MSCs分泌物治疗AD的临床研究仍处于起步阶段2024-09-11 08:26:49
尽管动物实验结果显示MSCs及其分泌物在AD治疗中呈现出积极的疗效，其能显著降低小胶质细胞和神经胶质细胞的活化水平、降低炎症因子 IL-1β、TNF-α、IL-6的表达水平，但MSCs在临床试验中的疗效仍不理想。MSCs自身存在的潜在致瘤、致畸风险以及干细胞低存活率和归巢率，限制了其临床应用。相比于MSCs治疗，MSCs衍生的分泌物治疗呈现低风险、高效通过血脑屏障、特异性靶向脑组织等特点，其还能作为载体负载miRNA22、SHP2发挥抑制细胞焦亡、线粒体自噬的作用，从而实现多靶点治疗的效果，因而是一种更具前景的治疗AD的策略。然而，目前基于MSCs分泌物治疗AD的临床研究仍处于起步阶段，临床应用的实用性尚未得到证实，目前尚未引入临床治疗方案中。从遗传学上讲，AD通常有两种形式，分为家族性AD和散发性AD。目前已确定染色体21q上的淀粉样蛋白前体蛋白、染色体14q上的早老素1基因以及染色体1q上的早老蛋白2基因是FAD遗传相关风险因素。然而绝大多数AD患者属于SAD，其遗传病学更为复杂。目前认为SAD的易感性是许多遗传风险因素综合叠加的结果。通过全基因组测序和全基因组关联分析分析确定了与SAD相关的几种遗传相关风险基因：TREM2、APOE、集落刺激因子1受体、NLRP3等.
TREM2是一种小胶质细胞中表达的与AD密切关联的风险基因。通过靶向TREM2基因改善小胶质细胞介导的神经炎症，是治疗AD的热点领域。编码TREM2基因位于人类6号染色体p21.1上，在外周系统中TREM2由巨噬细胞、树突状细胞、破骨细胞等骨髓细胞表达，在中枢神经系统中特异性在小胶质细胞中表达。
出自《不同干预手段改善神经炎症在治疗阿尔茨海默病中的效果分析》作者:单江晖,储超扬,陈是燏
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