TREM2显著提高小鼠筑巢和探索能力2024-09-11 08:29:16
TREM2是一种跨膜蛋白受体，由细胞外结构域、跨膜区域和细胞内结构域三部分组成，细胞外结构域与配体结合，通过激活DNAX活化蛋白12或DNAX活化蛋白10依赖性细胞信号通路，调节小胶质细胞功能。与TREM2受体结合的配体，包括载脂蛋白ApoE、Aβ、细菌成分、脂质、核酸等外源性病原体和内源性蛋白。针对SAD的GWAS，发现小胶质细胞中TREM2 R47H突变是SAD患者最常见的且遗传风险较高的变异, TREM2 R47H突变导致小胶质细胞无法增殖并聚集在Aβ斑块周围。在APP/PS1小鼠脑中注射过表达TREM2的慢病毒，结果发现APP/PS1小鼠皮层和海马组织中促炎细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6 表达水平降低，抗炎细胞因子IL-10、Arg-1和Ym1表达水平升高，小胶质细胞从M1表型转变为M2表型，进一步发现JAK/STAT/SOCS信号通路被激活，行为学结果显示过表达TREM2显著提高小鼠筑巢和探索能力，提示通过提高TREM2增强小胶质细胞功能，可以缓解APP/PS1小鼠认知缺陷。
通过细菌人工染色体技术构建的TREM2高表达5×FAD/BAC-TREM2转基因模型小鼠，发现相比于5×FAD小鼠，5×FAD/BAC-TREM2小鼠表现出更低的Aβ斑块负荷水平，脑中M1型小胶质细胞显著减少，M2型小胶质细胞显著增多，同时观察到吞噬功能相关标志物CD68表达水平上调，脑内Aβ斑块负荷减少，行为学结果显示海马依赖的情境恐惧得到改善，上述提示靶向提高小胶质细胞TREM2表达，可以挽救AD模型小鼠的认知缺陷。
出自《不同干预手段改善神经炎症在治疗阿尔茨海默病中的效果分析》作者:单江晖,储超扬,陈是燏
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