Ab-T1在炎症反应中的双重效应2024-09-11 08:32:24
H157Y突变是TREM2基因的另一种突变类型，被发现可增加AD风险。通过CRISPR/Cas9技术构建TREM2H157Y敲入模型小鼠，并与5×FAD模型小鼠杂交，获得具有TREM2H157Y突变的5×FAD小鼠，发现8.5月龄杂交小鼠皮层中小胶质细胞标志物Iba1和吞噬标志物CD68的表达区域显著减少，表现出低水平的神经突营养不良和纤维状Aβ负荷水平，血清中sTREM2增加，皮层RNA测序显示神经炎症相关基因TREM2、Tyrobp等下调，推测H157Y突变在降低Aβ斑块负荷和整体神经炎症水平具有有益的作用，但TREM2H157Y可能通过淀粉样蛋白非依赖性途径增加AD风险。靶向TREM2的抗体也是一个研究热点。一种新型TREM2单克隆抗体Ab-T1，通过诱导小胶质细胞活化和减轻慢性神经炎症，改善AD小鼠认知功能。将抗TREM2蛋白抗体Ab-T1抗体脑内注射到sTREM2诱发的炎症模型小鼠海马体中，结果显示Ab-T1治疗显著下调了TNF-α、IL-6和INF-γ等炎症细胞因子表达水平，还提高增强小胶质细胞吞噬和清除细胞碎片的能力。
为进一步探究Ab-T1的全身治疗对AD模型小鼠的脑内神经炎症和认知功能的影响，对5×FAD模型小鼠进行每月两次腹腔内注射Ab-T1治疗，结果显示Ab-T1有效降低神经炎症因子水平，减少Aβ斑块数量及减轻5×FAD模型小鼠的认知障碍。值得注意的是，Ab-T1抗体与sTREM2相互拮抗，可减弱神经炎症功能，但同时Ab-T1抗体也加强了小胶质细胞活化，提示Ab-T1在炎症反应中的双重效应。
出自《不同干预手段改善神经炎症在治疗阿尔茨海默病中的效果分析》作者:单江晖,储超扬,陈是燏
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