纤维细胞异常增殖是IUA发病的重要机制2024-09-14 08:52:57
纤维细胞异常增殖是IUA发病的重要机制。当子宫内膜炎症反应异常时，子宫内膜上皮细胞向间质细胞转化，即发生EMT，获得间充质细胞特性并向成纤维细胞转化，导致子宫内膜纤维化。转化生长因子β是公认的致纤维化作用最强的因子，在病理条件下，不但能调节子宫内膜细胞EMT转化，而且对成纤维细胞和炎症细胞具有趋化作用，并在诱导子宫内膜细胞增殖和分化中起关键作用。在新西兰兔IUA模型中，BMSCs衍生的外泌体可通过抑制TGF-β/Smad信号通路逆转子宫内膜细胞EMT转化。人胎盘MSCs衍生的外泌体能够通过miR-125b-5p、miR-30c-5p 和miR-23a-3p靶向Smad2和Smad3的3端非翻译区来抑制 TGF-β/Smad信号通路，逆转IUA纤维化。UC-MSCs衍生的外泌体能够通过miR-543下调TGF-β及其下游信号 N-钙黏蛋白表达。在TGF-β诱导的成纤维细胞模型中发现，BMSCs衍生的外泌体可通过 miR-29a抑制 TGF-β下游分子α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白、SMAD2和SMAD3表达。将BMSCs衍生的外泌体注射至IUA大鼠宫腔中，可抑制TGF-β1及其下游纤维化相关基因（如Ⅰ型胶原蛋白 α1、α-SMA）表达并促进miR-340表达。
此外，紫外线照射BMSCs产生的凋亡小体能够通过抑制Wnt/β-catenin信号通路来抑制TGF-β1诱导的子宫内膜纤维化。由此可见，MSCs衍生的EVs能够通过携带的miRNA 来抑制子宫内膜EMT，进而抑制子宫内膜纤维化。
出自《间充质干细胞及其衍生的EVs在宫腔粘连治疗中的研究进展》作者:肖煜璇，于明明，肖雁冰。
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