针对肿瘤相关巨噬细胞线粒体的肿瘤治疗策略2024-09-25 09:25:15
肿瘤的发生与慢性炎症相关,而线粒体氧化应激产生的失衡的ROS是慢性炎症诱导肿瘤的重要原因。Mathias Heikenwalder团队报道了慢性线粒体氧化应激产生的高水平ROS刺激肝脏Kuffer细胞持续分泌TNF,而微环境中长期高水平的TNF诱导胆管细胞癌变。另外,线粒体也可以通过巨噬细胞-肿瘤细胞间的侧向转移来促进肿瘤发展。巨噬细胞线粒体转移在多种生理情况中得到报道。巨噬细胞可以吞噬心肌细胞和脂肪细胞的受损线粒体来维持心脏和脂肪组织的稳态,巨噬细胞也可以将线粒体转移给感觉神经元以缓解炎性疼痛。而在肿瘤疾病中,含破碎的线粒体网络的肿瘤相关巨噬细胞表现出更快的线粒体转移速率,转移的巨噬细胞线粒体功能失调,并在受体癌细胞中积累ROS促进肿瘤细胞的增殖。
由于传统手术、放化疗对肿瘤治疗的局限性,免疫疗法越来越受到医疗工作者的青睐。鉴于肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤免疫细胞中占比可观,因此,将促癌的肿瘤相关巨噬细胞重新极化成为肿瘤杀伤表型的免疫疗法具有远大的前景。既往的研究多关注核转录机制对肿瘤相关巨噬细胞极化的调控,随着近些年线粒体在肿瘤领域研究的不断深入,越来越多研究者致力于开发针对线粒体机制的肿瘤免疫治疗策略。目前针对肿瘤相关巨噬细胞线粒体调控的治疗策略主要分为基于免疫原性细胞死亡的间接调控和直接靶向调控。与传统肿瘤杀伤药物相比,ICD 治疗直接杀伤肿瘤细胞,并进一步利用肿瘤细胞损伤凋亡后释放的氧化性线粒体DNA激活cGAS-STING-IFN-γ信号通路,促进抗肿瘤免疫。为了产生足够的免疫原性损伤相关的分子模式,ICD治疗需要精准靶向肿瘤细胞并具备足够的杀伤力。
出自《肿瘤相关巨噬细胞的线粒体调控》作者:蔡秀娥,苏士成,黎江。
上一篇: 高水平脂肪酸氧化促进线粒体活性氧的产生
下一篇: ICD药物多依赖复合纳米材料递送