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ICD药物多依赖复合纳米材料递送2024-09-26 09:26:05

目前的ICD治疗主要有化疗、单抗等药物治疗和利用激光、红外光热、放射线等物理疗法。ICD药物多依赖复合纳米材料递送,除了需要克服靶向的精准性,ICD药物还面临聚乙二醇困境,即研究者为了避免药物被吞噬细胞清除而在药物载体表面涂上聚乙二醇,但亲水性的聚乙二醇又会成为药物渗透内化肿瘤细胞的障碍。直接靶向肿瘤相关巨噬细胞线粒体调控的治疗包括基于纳米载体的NO递送、shMFN1-NPs、CD11b激动剂联合化疗药物或先天免疫激活剂等,通过抑制肿瘤相关巨噬细胞氧化磷酸化、破坏三羧酸循环或诱导线粒体裂变来促进肿瘤相关巨噬细胞抗肿瘤转化。

巨噬细胞线粒体靶向药需要在巨噬细胞线粒体部位释放以提高效率并避免对其他细胞器造成干扰,对纳米材料提出了更高的技术要求。Wu 实验室受到病毒劫持自组装策略的启发,利用巨噬细胞吞噬红细胞的特性,研发了双磷酸盐-Fe2+胞内自组装纳米颗粒,小分子可溶性双磷酸盐在巨噬细胞内可劫持Fe2+原位组装成功能性纳米颗粒,持续对线粒体施加应激压力,逆转肿瘤相关巨噬细胞免疫抑制。除了直接向体内递送药物调控巨噬细胞线粒体,也可在体外重塑巨噬细胞线粒体后通过嵌合抗原受体免疫疗法将效应巨噬细胞运输至肿瘤部位,发挥特定的调控作用。
 
但体外线粒体相关的干预,如何在不影响巨噬细胞其它功能情况下实现线粒体改造后的car-巨噬细胞作用是一个挑战,是未来研究的重点。此外,由于肿瘤微环境是一个动态、复杂的环境,巨噬细胞时刻接受来自周围环境和细胞多级、多方向的信号调控,巨噬细胞的转化效率和转化时效性是未来相关治疗策略需要进一步考虑的问题。
 
出自《肿瘤相关巨噬细胞的线粒体调控》作者:蔡秀娥,苏士成,黎江。