急性肝衰竭是一种由快速肝细胞损伤导致的肝功能障碍。目前认为其核心机制是过度的炎症反应和免疫失调。研究发现，在急性肝衰竭过程中，大量肝细胞死亡，Kupffer细胞、树突细胞、自然杀伤细胞等被高度激活，同时单核/巨噬细胞和中性粒细胞在肝脏组织中大量聚集，产生大量的炎症介质，进一步加重肝细胞坏死。此外，从肝外募集的单核巨噬细胞可分化为不同功能的 M1/M2 型巨噬细胞亚群，它直接决定了肝脏局部的炎症状态，因此，调控急性肝衰竭中M1/M2型巨噬细胞的比例和方向有助于肝损伤的恢复。
 

研究表明，NLRP3炎性小体激活在急性肝衰竭中发挥重要作用，且与巨噬细胞极化密切相关。NLRP3 蛋白通过识别病原体相关分子模式、损伤相关分子模式、其他外源性致病菌及环境压力，导致NLPR3炎症小体构象发生改变，随后，凋亡相关点样蛋白和caspase1前体被招募并结合于caspase前体的caspase募集域，从而通过自催化激活caspase-1，促进炎症因子IL-1β和IL-18 的表达和分泌。此外，硫氧还蛋白互作蛋白介导的NLRP3炎症小体的激活在急性肝衰竭中发挥重要作用，TXNIP缺乏会损害NLRP3炎症小体的激活和随后的IL-1β分泌。2019年，JIANG等发现hUCMSC-Exos通过阻止巨噬细胞中NLRP3炎性小体激活来缓解急性肝衰竭。随后，他们通过PKH26标记的 hUCMSC-Exos 和CD68+肝脏巨噬细胞的共定位实验，证明了MSC-Exos对肝衰竭的保护作用与巨噬细胞的功能调控有关。
 

出自《间充质干细胞外泌体miRNA调控巨噬细胞极化治疗炎症相关疾病研究进展》作者:任仪倩，汪耀，刘先宁。