肝纤维化是慢性肝损伤的异常修复结果2024-09-27 08:49:20
外泌体内miRNAs在调控肝脏巨噬细胞功能方面也发挥着重要作用。LIU等通过MSC-Exos内源miR-17敲除实验发现MSC-Exos对急性肝衰竭的治疗作用明显被消除，证明了MSC-Exos内源miR-17通过靶向TXNIP 来抑制肝脏巨噬细胞NLRP3炎性小体激活的分子机制。靶向巨噬细胞也是一种新兴的抗肝纤维化治疗策略。肝纤维化是慢性肝损伤的异常修复结果，易导致肝硬化和终末期肝衰竭。2022年，TIAN等证实了MSC-Exos的抗纤维化作用，并提出MSC-Exos内源miR-148a通过KLF6/STAT3信号通路调节肝脏巨噬细胞功能的分子机制。此外，肝干细胞外泌体来源的miR-142-5p也能通过组织蛋白酶B调节巨噬细胞极化，进而改善肝纤维化进展。预处理MSC-Exos通过上调miRNA表达，在治疗肝衰竭方面显示出巨大的治疗潜力。GUO等发现hUCMSCs能强烈抑制循环单核细胞的激活和IL-6 的产生，在此基础上，SHAO等用IL-6刺激hUCMSCs，发现hUCMSC-Exos内源高表达miR-455-3p通过靶向PI3K信号通路，减少脂多糖诱导的M1型巨噬细胞激活和促炎因子产生，从而改善急性肝衰竭。TNF-α刺激MSCs也可改变MSC-Exos中miRNA的表达水平，提高MSC-Exos对肝损伤的治疗效果。
ZHANG等首次报道了TNF-α刺激的hUCMSC-Exos通过上调miR-299-3p表达水平，显著抑制了巨噬细胞中NLRP3炎症小体通路的激活，进而缓解了LPS和D–氨基半乳糖诱导的急性肝衰竭。缺氧预处理MSCs也是一种有效且有前景的处理方法。作为“无细胞治疗”的新载体，MSC-Exos在不同炎症相关疾病的临床应用中展现了巨大的潜力和优势。与纳米药物相比，外泌体由细胞自然分泌，具有低免疫原性、无免疫排斥等优点。
出自《间充质干细胞外泌体miRNA调控巨噬细胞极化治疗炎症相关疾病研究进展》作者:任仪倩，汪耀，刘先宁。
