外泌体是耐药蛋白转移的有效载体2024-09-30 08:42:10
耐药性目前是多发性骨髓瘤治疗中的一个主要临床挑战，外泌体作为一种信号传导介质，可以改变肿瘤对化疗药物的敏感性，参与肿瘤的进展，骨髓间充质干细胞外泌体RNAs是否在多发性骨髓瘤耐药过程中的发挥作用引起了关注。研究发现骨髓间充质干细胞外泌体中miR-182富集，在SRY-Box转录因子6的3-UTR中存在miR-182的结合位点，缺氧诱导因子1α作为关键转录因子，诱导多发性骨髓瘤患者骨髓间充质干细胞外泌体miR-182表达升高，通过负调控SOX6这一外泌体来源miR-182的直接靶标，靶向SOX6下调，促进多发性骨髓瘤细胞的转移和卡非佐米耐药；此外，骨髓间充质干细胞外泌体miR-155能够通过增加Hedgehog信号通路（Hhip，Ptch1，Smo、Gli和 GliA）蛋白、OCT-4和Nanog的蛋白表达，维持多发性骨髓瘤细胞干性、促进多发性骨髓瘤细胞的增殖、抑制多发性骨髓瘤细胞凋亡，骨髓间充质干细胞外泌体miR-155同时还能促进耐药相关蛋白MRP1、ABCG2和P-gp的表达，增加多发性骨髓瘤细胞的耐药性。
由于在治疗过程中耐药性的演变，多发性骨髓瘤的治疗反应是不可预测的，因此需要一个系统性的临床工具，以评估多药耐药性的演变，预测复发风险，并在临床治疗中定期监测疾病进展。现有的临床工具大多数是通过肿瘤负荷的间接测量来判断疗效，不能直接常规测量或者无创检测耐药蛋白表达，并且不能捕获与多发性骨髓瘤相关的多位点克隆浸润，外泌体作为耐药蛋白转移的有效载体，可用以判断多发性骨髓瘤耐药发展的预后。
出自《外泌体miRNA治疗多发性骨髓瘤的作用与机制》作者:赵艺涵，孙旭杭，赵琳。
