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PTEN是PI3K/AKT/mTOR通路的主要负调节因子2024-09-30 08:43:25

肿瘤相关成纤维细胞是肿瘤微环境的主要参与者,可以产生和重塑细胞外基质,分泌趋化因子、细胞因子和生长因子,调节肿瘤干细胞的可塑性,介导耐药过程,已被证实在胰腺癌、乳腺癌及多发性骨髓瘤等肿瘤的发生发展过程中起重要作用,SUN等将CAF外泌体与多发性骨髓瘤内皮细胞共培养发现,CAF中外泌体miRNA-21含量丰富,并且能够以时间依赖的方式进入多发性骨髓瘤内皮细胞,并通过促进增殖、迁移和微管生成来刺激血管生成,CAF来源的外泌体miR-21可以作为多发性骨髓瘤的一种新的诊断性生物标志物和治疗靶点。

多发性骨髓瘤细胞与骨髓成纤维细胞之间的相互作用在多发性骨髓瘤的发展和耐药中有着重要意义,在意义未明单克隆免疫球蛋白血症向多发性骨髓瘤过渡的期间,多发性骨髓瘤细胞过表达miR-23b-3p,miR-27b-3p,miR-125b-5p,miR-214-3p和miR-5100,与多发性骨髓瘤成纤维细胞外泌体共培养的受体多发性骨髓瘤细胞仅选择性地过表达miR-214-3p,miR5100,而不是miR-23b-3p,miR-27b-3p和miR-125b-5p,多发性骨髓瘤细胞表达的HOTAIR、TOB1-AS1和MALAT1 lncRNA是miR-23b-3p,miR-27b-3p和miR-125b-5p的分子海绵,多发性骨髓瘤细胞通过表达HOTAIR,TOB1-AS1和MALAT1 lncRNA来平衡来自成纤维细胞外泌体的miRNA的摄取,受体多发性骨髓瘤细胞选择性地表达miR-214-3p和miR-5100,PTEN和DUSP16分别是miR-214-3p和miR5100的靶基因,PTEN是PI3K/AKT/mTOR通路的主要负调节因子,DUSP16的抑制可以增加MAPK途径的活性,选择性表达的外泌体miRNAs通过调节多发性骨髓瘤细胞中的MAPK,PI3K/AKT/mTOR和p53通路促进多发性骨髓瘤细胞的增殖和硼替佐米诱导的细胞凋亡,研究证实了多发性骨髓瘤细胞具有摄取多发性骨髓瘤成纤维细胞衍生的外泌体和通过lncRNA选择性过表达外泌体miRNA的能力。
 
出自《外泌体miRNA治疗多发性骨髓瘤的作用与机制》作者:赵艺涵,孙旭杭,赵琳。