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工程化外泌体在肝组织修复中的应用仍处于研究阶段2024-10-15 08:35:16

肝脏是人体中具有强大再生能力的器官之一,在急性损伤后通常能够通过肝细胞的增殖来修复并恢复正常结构。慢性肝损伤常因持续性炎症和修复反应导致细胞外基质的累积,进而引起肝纤维化,因而治疗的关键在于抗纤维化。天然外泌体就能够通过刺激肝细胞的增殖和分化,以及抑制肝纤维化的发展,来促进肝脏组织的再生。但有研究者比较了天然外泌体和加载有微小RNA-124的工程化外泌体治疗肝纤维化的效果,发现后者可以显著降低肝纤维化指标。

显然负载了各种生物活性分子的工程化外泌体有着更好的抗纤维化效果。例如:骨桥蛋白、信号转导和转录激活因子3都是肝纤维化发病机制中的重要分子,一项研究通过载入小干扰RNA改造外泌体降低骨桥蛋白的表达进而抑制肝纤维化;另一项研究将靶向抑制STAT3表达的小干扰 RNA加载到外泌体中并用于肝纤维化模型,发现肝纤维化显改善。还有研究同样通过设计发夹型诱饵寡脱氧核苷酸并载入外泌体以抑制肝纤维化相关的转录因子的表达,最终改善肝纤维化。
 
除了通过抑制肝纤维化相关分子来实现抗纤维化,还可通过直接靶向损伤肝细胞的方式来治疗肝纤维化,LIN等利用能特异性结合肝星状细胞的靶向肽修饰的外泌体,实现了对肝组织中肝星状细胞损伤的精确治疗,为临床肝纤维化治疗提供了新策略。尽管工程化外泌体在肝组织修复中的应用仍处于研究阶段,但已展现出显著的临床潜力,未来可能成为治疗肝病的新疗法。目前,仍需克服一些挑战,包括提高靶向性、确保长期稳定性以及深入理解其在体内的具体作用机制。外泌体经工程化改造后,可以避免原本靶向性低、体内易失活、稳定性差的缺点并有效提高其安全性和有效性。
 
出自《工程化外泌体修复组织损伤:应用潜力及优异的生物稳定性和靶向特异性》作者:罗文彬,李若云,潘超凡.