MSCs治疗促进CD4+Foxp3+Treg的产生2024-10-18 08:32:15
子宫自然杀伤细胞是早期妊娠中主要的蜕膜淋巴细胞来源，约占90％，在维持妊娠过程中起重要作用。有研究认为RSA可能与uNK数目异常有关。在接种MSCs后，蜕膜表面uNK计数趋向正常化。既往研究表明，MSCs通过分泌可溶性因子，如血清前列腺素E2、吲哚胺2，3双加氧酶和可溶性人类白细胞抗原G，以及细胞与细胞之间的接触，调节NK细胞的功能和表型。在有流产倾向的小鼠母胎界面，uNK产生的IFN-γ明显高于正常妊娠小鼠，而MSCs给药后，怀孕小鼠蜕膜中产生IFN-γ的NK细胞频率降低，产生IL-4和IL-10的NK细胞频率增加，抑制NK细胞的增殖和功能，并进一步改变其细胞因子谱。体外研究也表明，BMSCs与uNK共培养可下调IFN-γ和TNF-α表达，促进IL-4和IL-10产生。MSCs可通过分泌sHLA-G发挥其免疫调节功能，抑制妊娠期间外周血自然杀伤细胞向子宫的过度募集及过度浸润。综上所述，MSCs主要通过调节多种免疫因子调节uNK分布，调节母胎界面的微环境，从而提高RSA患者妊娠率，防止流产。
越来越多的证据表明，母胎界面的调节性T细胞偏移有利于子宫内膜接受作为同种异体的胚胎植入。研究表明，Treg数量减少及功能缺失均是导致RSA及反复种植失败的危险因素。MSCs治疗可促进CD4+Foxp3+Treg的产生，并且诱导Treg优先产生抗炎细胞因子IL-10和转化生长因子β，增强dTreg抑制Th1和Th17相关炎症反应的能力，Th1型TNF-α、IFN-γ和Th17型IL-17A的产生明显减少。
出自《间充质干细胞在复发性自然流产中治疗潜能的研究进展》作者:王清仪, 刘晓芳, 冯晓玲.
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