与此同时，衰老小鼠骨细胞数量减少，骨细胞减少与骨祖细胞衰老密切相关。衰老过程中伴随着骨细胞减少，SASP分泌增加，TNF-α、IL-1β和IL-6等炎症因子表达上调，衰老相关基因表达显著升高。研究表明，在老年小鼠的骨祖细胞中，DNA损伤相关基因的表达升高，SASP分泌增多。骨祖细胞的衰老致使骨形成能力衰退，骨吸收能力增强。该研究进一步发现，骨细胞减少促进MSC向脂肪细胞分化，致使成骨成脂分化失衡，加速骨质疏松症的发生。在衰老过程中，骨细胞还能通过多种因子调控成骨细胞与破骨细胞的功能。如在衰老小鼠皮质骨中，衰老的骨细胞可通过抑制TGF-β/Smad3信号通路调控成骨细胞分化。
 

转化生长因子-β作为SASP的一部分，在细胞增殖与分化等方面起到重要的作用，且TGF-β表达下调可能影响成骨细胞分化。因此，衰老小鼠骨细胞中TGF-β传导信号的抑制可能对成骨细胞功能产生负面影响，进而抑制骨形成。另一方面，衰老小鼠中骨细胞的凋亡加速了RANKL的分泌，RANKL表达上调加速了破骨细胞的生成，促进骨吸收，破坏骨形成与骨吸收平衡，从而诱发骨质疏松症。
 

出自《衰老相关分泌表型调控骨组织细胞功能的研究进展》作者:翁凯鸿，何玉婷，毛钰蘅