过继转移具有干细胞记忆细胞表型2024-10-23 08:54:05
效应T细胞在快速合成、分泌效应分子过程中需要葡萄糖的有氧糖酵解为其快速供能，而实体肿瘤组织低氧及富含乳酸的微环境可致使过继回输的、缺乏代谢适应的效应T细胞迅速进入耗竭状态，致其降低直至失去抗肿瘤活性。然而，利用传统的体外CAR-T细胞扩增体系获得的终产品以效应T细胞为主，削弱了它们在体内抗肿瘤的持久性。因此，开发能够增强代谢适应性的CAR-T细胞并延长T细胞抗肿瘤的方法具有重要医学研究意义。T细胞的自我更新能力从初始T到干细胞记忆T细胞、中央记忆T细胞和效应记忆T细胞逐渐减弱。通过传统的体外扩增培养体系获得的过继CAR-T细胞主要成分是分化晚期的效应T细胞，尽管这些效应T细胞在体外展现出快速杀伤肿瘤细胞的细胞毒性特征，但是其在体内的抗肿瘤疗效欠佳。过继转移终末分化的效应T细胞在体内具有更高水平的免疫抑制性受体程序性细胞死亡蛋白1、T 细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3和淋巴细胞活化基因3的表达，降低T细胞的抗肿瘤活性。
在小鼠模型中，与接受效应T细胞或TEM细胞回输的小鼠相比，过继转移具有干细胞记忆细胞表型的 TSCM细胞或中央记忆细胞表型的TCM细胞可显著控制荷瘤小鼠的肿瘤进展并延长中位生存期。增加回输细胞中TSCM和/或TCM细胞的占比，使过继的T细胞在受者体内的持久性显著延长，进而使受者获得更好的抗肿瘤治疗效果。TSCM细胞和TCM细胞的增殖及分化潜能较TEM细胞强，TSCM、TCM细胞过继转移后在受者体内产生更多的子代效应细胞，可延长其在受者体内的持久性，进而达到改善抗肿瘤治疗结果的目的。
出自《基于干细胞记忆和中央记忆细胞的CAR-T细胞抗肿瘤治疗策略》作者:刘伟华，王艺斐，孙晓婷.
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