IL-2对T细胞具有强大的活化和促增殖作用2024-10-23 08:58:21
制备并获取具有TSCM细胞和TCM细胞特征的CAR-T细胞并非易事，因为患者外周血来源的T细胞缺乏质量均一性，且传统的体外扩增制备CAR-T 细胞的培养体系利于T细胞向终末效应细胞分化。为了克服这些局限性，目前研究人员已研发出多种策略将回输前的T细胞极化为低分化的具有干细胞样记忆细胞表型的CAR-TSCM和/或中央记忆细胞表型的CAR-TCM细胞。例如，通过调节IL-2的作用时间，或利用IL7、IL-15以及IL-21替代IL-2进行CAR-T细胞体外扩增。下面将概述如何在体外制备CAR-T细胞产品过程中获得低分化CAR-TSCM和/或CAR-TCM细胞的方法。在体内，T细胞增殖通常只发生在免疫应答期间，因此T细胞活化、增殖和分化是紧密耦合的。CD3和CD28信号传导可刺激活化的T细胞自主产生IL2，继而发生克隆扩增。IL-2作为T细胞生长因子，对T细胞具有强大的活化和促增殖作用，已被广泛应用于过继免疫细胞治疗当中。然而，体外培养过程中持续大量的IL-2刺激会促进T细胞向终末效应细胞分化而影响其形成记忆细胞。IL-2促进效应T细胞糖酵解以支持其快速增殖及发挥效应功能，但IL-2还可促进效应细胞走向耗竭。缩短IL-2作用时间可以获得具有早期记忆细胞表型的T细胞产品，增加这些T细胞在荷瘤宿主体内的持久性，提高过继免疫细胞的抗肿瘤活性。因此，在体外制备用于过继回输抗肿瘤治疗的CAR-T细胞制品时，应充分考虑IL-2对细胞扩增速率与CAR-T终产品抗肿瘤能力的影响。
出自《基于干细胞记忆和中央记忆细胞的CAR-T细胞抗肿瘤治疗策略》作者:刘伟华，王艺斐，孙晓婷.
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