相关机制研究揭示，不同的T细胞亚群有其特定的代谢偏好，抑制糖酵解可维持其早期分化状态,IL-7和IL-15促进T细胞代谢转向线粒体氧化磷酸化，而线粒体氧化磷酸化恰是记忆T细胞的供能方式。IL-21信号通路诱导T细胞从糖酵解向脂肪酸氧化和线粒体氧化磷酸化的转变，促进TCM亚群的形成。在体外制备CAR-T细胞时，利用IL-7、IL-15或IL-21优化含IL-2的扩增体系，可保证细胞扩增效率的同时获得早期分化的CAR-TSCM和CAR-TCM细胞。
 

代谢谱反映了细胞状态。例如，效应T细胞以糖酵解为主要供能途径，而记忆性T细胞则主要以线粒体氧化磷酸化为能量来源。代谢在细胞内部稳态和对细胞内外刺激的适应中起着关键作用，增强T细胞的代谢适应性可提高其在受者体内持久性和抗肿瘤活性。调节线粒体可塑性能够调控T细胞的分化和持久性。利用药物抑制线粒体丙酮酸转运体的活性可诱导体外制备的CAR-T细胞向具有记忆表型的T细胞分化，动物模型实验结果证实输入经MPC抑制剂处理的CAR-T细胞产生了更持久的抗肿瘤效果。此外，来自于肠道微生物代谢的尿石素A可通过诱导线粒体自噬代偿性线粒体生物发生，最终促进CD8+T细胞形成TSCM细胞亚群。但是，敲除 MPC基因则破坏CAR-T细胞抗肿瘤活性，凸显了CAR-T细胞在体外扩增过程中应用可逆的代谢干预的重要性。
 

出自《基于干细胞记忆和中央记忆细胞的CAR-T细胞抗肿瘤治疗策略》作者:刘伟华，王艺斐，孙晓婷.