细胞外基质是病毒进入实体瘤的主要屏障2024-10-28 08:33:46
局部递送ＯＶ仍具有障碍，包括细胞外基质、纤维化、间质静水压的阻碍、免疫细胞的屏障作用和预先存在的抗病毒免疫对ＯＶ的抵抗作用。近年来，全身静脉递送ＯＶ疗法逐渐兴起。静脉递送具有能使ＯＶ到达远端转移灶、能系统性肠外治疗管理、具有可预测的血清药代动力学等优势，但其免疫抵抗更明显。如今ＯＶ疗法领域逐渐发展出多种免疫逃避策略，如聚合物涂层、纳米颗粒修饰、细胞输送系统、脂质体、初次免疫－加强方案等。这些策略使ＯＶ能够在宿主体内复制更多子代，以更高靶向性和肿瘤趋向性到达靶点。此外，ＯＶ还能够作为平台定向输送高效的免疫调节分子。静脉递送的策略包括细胞运输、基因和纳米修饰、聚合物涂层、非生物载体、与免疫抑制剂联合等，这些策略能够协助ＯＶ逃避机体免疫或引发机体抗肿瘤免疫，以提高ＯＶ的递送和治疗效率。给药局部递送方法包括肝动脉灌注，胸腹腔注射，以及最常见的瘤内注射。局部递送用于清除肉瘤，黑色素瘤，胶质母细胞瘤等。由于人体具有预先存在的抗病毒免疫效应，局部注射用于临床研究较为多见。但局部注射有以下缺点：由于肿瘤内部存在一定的密度和压力，这使得将ＯＶ注射到肿瘤内变得困难；很多情况无法通过瘤内注射进行，例如位于深部器官的病灶和过于弥漫的恶性肿瘤。临床上瘤内免疫疗法通过直接注射或图像引导注射进行，因此局部免疫疗法的疗效可能受到操作者和原位递送质量的影响。
局部用药普及的同时，也伴随着多种问题的出现，如局部给药屏障的存在。细胞外基质是病毒进入实体瘤的主要屏障，为了克服这个问题，基因编辑技术被用来诱导ＯＶ表达松弛素，从而选择性地降解细胞外基质，以促进病毒进入肿瘤细胞；腺病毒ＶＣＮ－０１表达可溶性的人类重组透明质酸酶，使病毒能够降解细胞外基质，破坏肿瘤基质，增强病毒的肿瘤内传播。
出自《溶瘤病毒递送策略的研究进展》作者:陈浩楠，王焱，米赟奇.
