肿瘤引流淋巴结是启动和维持抗肿瘤免疫反应的关键枢纽2024-10-28 08:35:01
此外，肿瘤内免疫疗法需要通过直接或图像引导注射给药，有效性受到操作者的影响较大，这是肿瘤内疗法大规模发展的问题。局部递送能规避全身血容量的稀释、抗载体免疫和非目标位点的隔离，在非目标细胞中复制的风险较低，具有更高的局部浓度以及更高的肿瘤生物利用度，所以使用范围较为普及。与其他传统药物的局部用药方法不同的是，尽管ＯＶ可能仅注射在肿瘤中，但当用量达到足够诱导全身免疫反应时，也可能在未注射ＯＶ的远端病变组织器官中产生抗肿瘤反应。肿瘤内递送还具有使ＯＶ立即到达肿瘤引流淋巴结的优点，而肿瘤引流淋巴结被认为是启动和维持抗肿瘤免疫反应的关键枢纽。早年，由于静脉注射ＯＶ具有较大毒性，其在临床使用较少。近些年，由于基因修饰、改造和部分远处转移瘤实验的应用，使静脉注射ＯＶ在临床使用逐渐增多。静脉注射对比局部给药，操作更加便捷、更易到达广泛的肿瘤病灶、具有可预测血清药代动力学、所需基础设施简单等优点，是用于药物开发的传统方法。此外静脉注射ＯＶ不仅能够预防肿瘤复发和转移，还能使ＯＶ到达深部器官病灶和过于弥漫的恶性肿瘤。
静脉给药的副作用相对较小。例如，ＳＪ－６０７和ＳＪ－６１０病毒在静脉注射后仅在肿瘤部位表现出特异性积聚，这表明患者接受全身治疗后可能发生副作用的概率极小。ＯＶ还能被递送至远端转移灶，当原位癌发生远处转移后，静脉用药能够使ＯＶ伴随血液到达远端转移灶。例如ＰｅｘａＶｅｃ联合德瓦鲁单抗和替西木单抗治疗难治性转移性结直肠癌患者，患者达到无进展生存期中位数为２．３个月（９５％ＣＩ：２．２～３．２个月），而ＰｅｘａＶｅｃ联合德瓦鲁单抗治疗的患者，其ＰＦＳ中位数为２．１个月（９５％ＣＩ：１．７～２．８个 月；Ｐ＝０．５７）。
出自《溶瘤病毒递送策略的研究进展》作者:陈浩楠，王焱，米赟奇.
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