高剂量ＯＶ的应用具有一定的安全性2024-10-28 08:37:43
Ｓｔｒｅｂｙ等研究表明静脉给药与肿瘤内给药相结合，可能增强ＯＶ在肿瘤微环境内的局部免疫反应，患者可能会从该种组合疗法中获得最大益处。ＯＶ具有与其他癌症疗法不重叠、可接受的安全性，最大耐受剂量相当于化疗药物开发中的最佳剂量这一概念可能不适用于ＯＶ的发展，因此，其给药剂量具有更高的阈值。现代ＯＶ在局部与静脉给药中均不易引起副反应，得益于近些年递送、减毒手段的丰富。部 分ＯＶ疗法试验未观察到限制性剂量毒性，存在的常见不良反应包括发烧、寒战、疲劳、白细胞和中性粒细胞减少。例如，在Ｇ４７Δ和其亲代病毒Ｇ２０７中尚未观察到剂量限制性毒性。在前期和早期临床研究中，肿瘤内单次和重复静脉注射ＪＸ－５９４，剂量高达３×１０９ｐｆｕ／ｍｌ，其仍表现出良好的安全性和活性。ＶＣＮ－０１能够以更高剂量（≥３．３×１０１２ ｐｆｕ／患者）进行安全的静脉注射。
高剂量ＯＶ的应用具有一定的安全性，而更高剂量ＯＶ对患者的肿瘤治疗似乎也有益处。在Ｇ４７作用于残留或复发性胶质母细胞瘤实验中，多剂量ＯＶ表现出潜在益处。在腺病毒ＮＳＣ－ＣＲＡｄ－Ｓ－ｐｋ７实验中，研究结果显示接受高剂量ＯＶ的个体，其体内ＣＤ８＋ Ｔ细胞水平增加，而在接受最低剂量的队列中无上述变化，这表明更高剂量ＯＶ可能促进系统免疫，从而反映出更强的抗肿瘤免疫反应。研 究表明，接受更高剂量ＯｒｉｅｎＸ０１０治疗的患者表现出更好的反应趋势和更长的ＰＦＳ，同时患者可忍受治疗的副作用。Ｃｏｕｓｉｎ等的试验表明对于难治性、广泛转移性肿瘤的患者，可能需要通过静脉注射高剂量的ＪＸ－５９４，才能实现全身肿瘤溶解反应。
出自《溶瘤病毒递送策略的研究进展》作者:陈浩楠，王焱，米赟奇.
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