基因修饰限制预先存在的抗体的中和作用2024-10-28 08:39:40
药屏障包括免疫系统的清除、生物屏障、微环境屏障和细胞内屏障。正常的生理条件下,有效的药物输送较难实现,因为药物分子面临包括剪切力、蛋白质吸附和机体对药物的快速清除,这些障碍限制了药物分子到达治疗部位。而OV的递送与效应与免疫屏障的关系更为密切,包括逃避免疫细胞的识别与吞噬,这一系列生理活动与多种免疫分子如CD47、TGFβ、VEGF、IL-10等表达水平的上调或下调相关联。OV的免疫屏障主要包括预先存在或治疗诱导的抗病毒抗体,次要屏障包括补体激活、抗病毒细胞因子(如干扰素介导的途径)、组织驻留巨噬细胞通过抗病毒耐药机制快速清除OV。Seprehvir(HSV1716)试验表明如果预先存在抗单纯疱疹病毒1型(HSV-1)免疫,那么OV抗肿瘤疗效就会降低。在多发肿瘤情况下,预先存在的免疫力可能会阻止OV肿瘤内给药的远处传播。而注射过表达荧光素酶的OV至原发性乳腺癌BALB/c小鼠,小鼠肺部、骨骼和淋巴结的癌细胞转移均减少。因此,预先存在的免疫力可能不利于OV在转移性疾病中的疗效。
近年来,多项研究探究OV递 送,以期改善OV的感染和传播效率,避免中和抗体的中和作用。这些策略包括通过细胞输送递送OV,运 用非人源性OV躲避抗体中和效应,基因修饰限制预先存在的抗体的中和作用,使用聚合物涂层和非生物载体屏蔽OV,使用液氮冲击保护 OV免遭机体快速中和及消除,利用已有的病毒特异性免疫进行有效的抗癌免疫治疗,联合使用免疫抑制剂治疗等。静脉递送策略虽然存在血容量稀释、中和抗体快速清除、非靶器官隔离等弊端,但其具有便捷且安全性更高的优势,为OV治疗带来希望。
出自《溶瘤病毒递送策略的研究进展》作者:陈浩楠,王焱,米赟奇.
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