ｃｉｒｃＰＶＴ１在ＯＳ耐药性发展2024-11-06 08:35:59
ＭＳＣＥｘｏｓ的内容物包含多种物质，其中很大一部分可对ＯＳ细胞耐药性产生直接或间接的影响。Ｚｈｕ等的研究显示，Ｅｘｏｓ内含物ｃｉｒｃＰＶＴ１能在ＯＳ细胞系中表达相较于正常成骨细胞系ｈＦＯＢ１．１９显著上调，并且在多药耐药的ＯＳ细胞系中ｃｉｒｃＰＶＴ１的表达水平更高。进一步研究发现，ｃｉｒｃＰＶＴ１能通过上调耐药性相关基因ＡＢＣＢ１的表达，诱导ＯＳ细胞对顺铂和阿霉素的耐药性发生。敲除ｃｉｒｃＰＶＴ１的表达则可降低ＡＢＣＢ１的表达水平，从而部分恢复ＯＳ细胞对这两种化疗药物的敏感性。临床数据表明，高表达ｃｉｒｃＰＶＴ１的患者在生存率和预后方面均显著低于低表达患者，这表明ｃｉｒｃＰＶＴ１在ＯＳ耐药性发展及患者预后中发挥重要作用。Ｐｕ等发现，内容物ｍｉＲ３４ａ５ｐ可以通过抑制ＡＧＴＲ１基因的表达，从而促进ＯＳ的多药耐药性。而内容物ｍｉＲ１９９ａ３ｐ却能靶向调节ＡＫ４的表达，下调ＡＫ４的水平，从而降低ＯＳ的多药耐药性。
此外，Ｗａｎｇ等发现，ｍｉＲ１５５能够靶向作用于ＰＴＥＮ的表达，通过激活ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ／ｍＴＯＲ信号通路，降低ＯＳ对ＤＯＸ的敏感性。Ｌ1等还发现，ｍｉＲ２１４均可通过靶向作用位点ＰＨＬＤＡ２抑制ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ信号通路，最终增强ＯＳ对于放射的敏感性。目前，尽管ＯＳ患者的临床化疗药物（包括顺铂、阿霉素、甲氨蝶呤及多比柔星等）能够较大程度地改善病况，提高预后总生存率，然而，ＯＳ化疗药物耐药性的高患病率却是一个不可忽略的因素。因此，使用ＭＳＣＥｘｏｓ运载的内容物对ＯＳ细胞进行靶向调控，从而降低其耐药性，是目前临床治疗ＯＳ的关键问题。
出自《间充质干细胞外泌体在骨肉瘤治疗中的研究进展》作者:王福财，刘卓晟.
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