Exos具有肿瘤靶向特性2024-11-07 08:31:03
由于传统细胞治疗中MSC载药能力的限制,MSC分泌的纳米级细胞外囊泡,即外泌体,已成为研究重点。MSCExos能够携带不同的信号分子内容物,且本身体积小、便于分离提取,可以很好地解决药物装载的问题,是一种可以实现靶向递送的天然药物载体,已经成为临床治疗肿瘤的理想载体。Abello等发现,标记的hUCMSCs外泌体在进入机体后,24h内在肿瘤部位不断蓄积,具有定位肿瘤和药物靶向递送的潜在用途。证实被标记过的Exos具有肿瘤靶向特性。在药物递送的过程中,MSCExos能够通过膜蛋白与受体细胞相结合,克服P糖蛋白等多药耐药相关蛋白介导的耐药性,将抗癌药物选择性递送到OS细胞处。Wei等发现,MSCExos含有高表达SDF1蛋白,能够与OS细胞中的CRCX4蛋白发生相互作用,通过SDF1CRCX4轴的激活,从而接近靶向细胞发挥治疗作用。由此表明,MSCExos可作为递送药物的载体靶向到达肿瘤细胞发挥作用,其在OS治疗中的作用有待进一步研究。
阿霉素是目前广泛用于癌症治疗的药物之一,但其对心肌具有损害性,因此,增加药物靶向性和降低对心肌的损伤对临床治疗癌症具有重要意义。Wei等发现,将骨髓来源的MSCExos作为纳米药物载体,与化疗药物Dox结合后靶向运送至OS细胞内,通过SDF1CXCR4轴对OS细胞趋化性进行调控,实验结果表明,在肿瘤晚期的酸性条件下,承载Dox的MSCExos药物载体能够显著降低机体毒性和增强对肿瘤细胞的毒性,这提示MSCExos可以作为药物递送载体应用于OS治疗。此后,Wang等也发现,利用骨髓MSC分泌的外泌体制备的EMDox在OS中表现出更强的肿瘤抑制活性和更少的副作用,这为开发OS新型纳米级药物载体提供了机会。
出自《间充质干细胞外泌体在骨肉瘤治疗中的研究进展》作者:王福财,刘卓晟.
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