Notch信号通路在哺乳动物心脏的发育中发挥着关键作用2024-11-19 08:36:06
促进MI后心肌组织的血管生成,尽快恢复缺血缺氧心肌组织的血流已证实是一种有效的治疗策略。信号通路在MI后的血管生成调节中发挥着至关重要的作用。参与血管生成的各种信号通路在MI后血管新生中发挥关键作用,包括PI3K/Akt、Notch、JAK/STAT以及Shh信号通路等。这些细胞信号通路被认为是调节MI后血管生成的关键靶点,通过靶向信号通路促进血管生成以改善MI预后具有潜在的临床应用前景。Notch信号通路是一种高度保守的细胞间信号传导通路,已被证明在哺乳动物心脏的发育中发挥着关键作用。在哺乳动物中,已鉴定出四种Notch受体和五种结构相似的Notch 配体。此外,Notch信号通路在血管发育中发挥着重要作用,特别是在三个关键领域;首先,它控制动脉和静脉血管的分化;其次,Notch通路控制血管的分支,这是产生成熟血管系统的必要条件;除了VEGF信号外,Notch通路还协调尖端细胞和茎细胞之间的平衡,以调节新的血管分支;VEGF-A、Dll4和Jagged1等关键组件在此过程中发挥着至关重要的作用。最后,Notch通路对于维持血管稳态是不可或缺的,Notch通路参与血管平滑肌细胞的成熟和周细胞的早期发育,这对于新的血管内皮脉管系统的生成至关重要。
Notch通路的异常,例如 Notch3的丢失或突变,可能导致血管缺陷和CADASIL等病症。Lin等发现色氨酸蛋白通过斑马鱼中的Notch/Dll4信号通路抑制肿瘤血管生成。此前研究发现,斑马鱼中EHD2的敲除使斑马鱼发育过程中体细胞间血管中畸形芽显着增加,并且下游Notch信号传导减少,并同时证明EHD2对于Dll4转胞吞作用和下游Notch激活是必需的。
出自《急性心肌梗死后血管生成的调控及其治疗应用》作者:努尔柯孜·阿卜杜合力力,吴弘.