Shh信号通路在促进MI后血管生成中的关键作用2024-11-19 08:41:35
哺乳动物Hippo信号通路的核心包括：激酶 LATS1/LATS2、激酶 MST1/MST2、肿瘤抑制蛋白MOB1和转录活化蛋白YAP（它们在果蝇中的同源蛋白分别为Wts、Hippo、Mats和Yki）；MST1/2使LATS1/2和MOB1磷酸化，形成LATS-MOB1复合物；而被MOB1激活的LATS1/2使YAP磷酸化，抑制其功能。Hippo/YAP信号通路影响协调血管生成所必需的各种细胞信号，包括细胞间粘附、细胞极性、机械信号、分泌的有丝分裂原和代谢状态。Shh信号通路分为经典和非经典通路，包括PTCH、GLI1/2/3、Smo、SUFU）、GPCR等成分。许多研究报道了音猬因子信号通路促进血管生成的机制。Shh信号传导的经典途径可下调促炎白细胞介素并上调血管生成细胞因子表达，从而促进细胞增殖和存活以修复缺血组织；同时，Shh信号传导的非经典途径可以减少炎症、氧化应激和细胞凋亡，促进缺血组织的组织修复。Wang等发现Shh信号通路促进内皮祖细胞的血管生成，并通过PI3K/AKT/eNOS信号传导促进压疮愈合。鉴于Shh信号通路在促进MI后血管生成中的关键作用，它有可能作为心脏修复的治疗靶点。
CD14++CD16（+）单核细胞和VEGF-B的调控可能对侧支循环的形成和AMI的愈合至关重要；研究发现，AMI患者的超急性侧枝形成与循环中CD14++CD16（+）单核细胞和VEGF-B186水平相关。此外，circRNA Pum10014通过miR-146a-5p/NF2 轴发挥作用，并通过VEGF/PAK1/NF2途径减少MI中的心肌细胞凋亡。
出自《急性心肌梗死后血管生成的调控及其治疗应用》作者:努尔柯孜·阿卜杜合力力，吴弘.
