肿瘤抑制剂的一般概况2021-11-29 08:36:38
坦西莫司，由FDA于2007年批准上市用于治疗晚期肾细胞癌，成为第一个用于治疗肿瘤的mTOR抑制剂。Moulder等人通过体外组合研究表明，坦西莫司能够减少缺氧诱导因子1和血管内皮生长因子，而这进一步增强了贝伐单抗抑制血管生成的作用。从理论上讲，这样的组合能够很好抑制肿瘤干细胞和肿瘤脉管之间的旁分泌信号，从而较大的削弱肿瘤干细胞的生存能力。除了单一通路抑制剂，现在双重抑制剂的研究也越来越受到广泛关注。NVP-BEZ235，一种PI3K/mTOR 双重抑制剂，Chen 等人通过标记物实验表明，NVP-BEZ235通过抑制PI3K/mTOR信号通路来抑制直肠癌干细胞的增殖和分化。此外，它还能诱导神经胶质瘤干细胞的自噬、凋亡、引起细胞周期停滞、阻断细胞 DNA 修复从而发挥它的抗癌疗效。与泰索帝联合用药，对治疗前列腺癌也有很好的治疗作用。另外一种PI3K/mTOR双重抑制剂PF-04691502，体外研究发现通过阻断 PI3K/mTOR 信号通路能够抑制结直肠癌干细胞的活性，在体内实验中还证明它能够抑制移植瘤细胞的生长。在急性髓系细胞白血病中，PI-103是一种用于治疗的双重抑制剂，它能提高AML干细胞对柔红霉素引起的细胞毒性敏感度，并且还有报道称将二硫化二砷与PI-103结合能够彻底消灭以 PI3K/mTOR为靶点的AML干细胞。OSI-027，一种新型的mTORC1/mTORC2 双重抑制剂，在体外实验中，它比雷帕霉素在抗白血病中表现出更优疗效。VS5584同样是一种有效的mTORC1/mTORC2 双重选择性抑制剂，Kolev等人研究发现，相比于非肿瘤干细胞，VS5584能够通过抑制 PI3K/mTOR信号通路，更优先选择以体内干细胞为靶点来发挥抑制作用。卡马拉素，又称楸毒素，来源于一种天然植物，属于酚类化合物，它能通过抑制 PI3K/Akt/mTOR 信号通路来诱导胰腺癌干细胞、乳腺癌干细胞[95]和前列腺癌干细胞[96]发生自噬和凋亡从而发挥抗肿瘤疗效。
出自《抗肿痛干细胞药物研究－ｍＴＯＲ抑制剂的设计与合成》 作者刘夏玲。
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