羟基脲在治疗白血病等多种疾病中发挥着重要作用2024-12-03 08:29:44
IC在急性白血病患者中常见，急性早幼粒细胞白血病的患病率范围为17％至100％，急性淋巴细胞白血病和非APL急性髓性白血病的患病率范围为8.5％至25％。DIC是一种全身性的病理生理过程，而不是一个单一的疾病实体，在高白细胞急性白血病中，由于骨髓充斥了大量白血病细胞，影响了正常的造血功能，而这部分细胞可变得不稳定、易破裂，释放到周围组织环境中可引发纤维蛋白溶解系统异常激活，并且同时释放了大量的细胞因子参与炎症反应，进而形成了一个正反馈循环，进一步促使白细胞的激活和破裂，加剧DIC的进展，以至引发多器官功能受损。因此深入了解DIC在高白细胞急性白血病中的发病机制、临床表现，在正确诊断的基础上进行早期治疗对改善患者预后非常重要。羟基脲是一种抗代谢药，在治疗白血病等多种疾病中发挥着重要作用，它还可以与放射治疗联合使用，作为治疗恶性黑色素瘤、头颈癌、脑肿瘤和一些非恶性疾病的治疗药物。在急性高白细胞白血病患者的治疗中，羟基脲通常用于在等待确定或开始确定性治疗时延缓白细胞增多和白细胞瘀滞。有学者研究指出，羟基脲作为核糖核苷酸还原酶的抑制剂，可通过破坏催化脱氧核糖核苷酸产生的质子偶联电子转移来影响 RNR的活性，而其中DNA的合成和修复很大程度上依赖于RNR的活性，因此达到通过抑制DNA的合成与修复来减缓白血病细胞的分裂。该抑制作用在细胞周期的S期最为突出，表现为阻碍核糖核苷酸还原转化为脱氧核糖核苷酸，从而限制DNA的从头合成，从而降低白细胞瘀滞，导致循环计数减少。
综上所述，羟基脲药物通过选择性抑制RNR活性造成dNTPs生成减少，从而导致复制叉上的DNA聚合酶运动减慢，诱导增殖中的DNA合成停止和dsDNA断裂，导致细胞死亡，协同放化疗药物发挥抗肿瘤作用。
出自《高白细胞急性白血病降白细胞治疗的相关性研究》作者:袁和锐，郭鹏翔，刘凯奇
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