PIP3是一个关键的次信使2024-12-03 08:32:50
地塞米松具有胞质和核活性,可干扰pi3 -激酶、活化蛋白1和核因子-KB等信号转导因子或转录因子,从而影响白血病干细胞生物学;首先地塞米松可通过抑制PI3K激酶,降低磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸的产生,而PIP3是一个关键的次信使,因此PI3K/Akt信号通路的抑制可导致细胞周期停滞、凋亡诱导,影响对生长因子依赖性的白血病细胞生存。另外地塞米松可能通过抑制Akt激酶的磷酸化,阻止Akt在胞外信号的响应中的激活,以起到对细胞生存和增殖的负面调控。而炎症细胞因子可诱导核因子-KB和激活蛋白-1以协同方式支持白血病干细胞存活。白血病干细胞可以受到不同水平的调控,包括细胞自主的以及由微环境的相互作用驱动的;地塞米松可以通过抑制细胞因子的释放和靶向特定的细胞内通路,使白血病干细胞更容易受到化疗诱导导致细胞死亡。除了直接影响白血病细胞外,地塞米松可能还通过直接影响造血组织,即抑制骨髓中造血干细胞的增殖和分化来实现白细胞的减少。相关临床研究指出,在HALL患者中,地塞米松作为化疗方案的一部分,与其他抗癌药物联合应用可以增强化疗的疗效,减少化疗过程中的副作用,从而提高患者的耐受性。
目前正在使用的几种快速减少白细胞数量的方法中,白细胞单采术降低早期死亡率和改善高白细胞白血病的结果的影响是存在争议的。单采血液成分术是一种称为分离和保留血液的一种或多种成分同时将剩余成分返回患者的过程;其原理是使白细胞从储备池进入循环池,将白血病细胞动员到对化疗更敏感的S期和G2/M期,以增加化疗诱导的敏感性,降低白细胞瘀滞、TLS或DIC导致的早期死亡率,从而改善高白细胞白血病患者的结局。
出自《高白细胞急性白血病降白细胞治疗的相关性研究》作者:袁和锐,郭鹏翔,刘凯奇
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