然而，有学者指出视黄醇代谢可促进ＨＳＣ的活化并导致肝纤维化进展。在四氯化碳（ＣＣｌ４）和硫代乙酰胺诱导的大鼠肝纤维化早期阶段，肝脏中视黄醇、视黄醛水平下降，视黄醛氧化酶、视黄醛脱氢酶、视黄醛还原酶的活性降低而ＲＡ水平升高，但在血清中则呈相反趋势，表明视黄醇代谢为ＲＡ的过程可能与ＨＳＣ活化相关。此外，ＲＡ可在ＨＳＣ活化期间增强视黄酸受体α（ＲＡＲα）／ＲＡＲβ信号转导，并通过合成纤溶酶原激活物导致ＴＧＦ－β活化，随后诱导肝纤维化。也有研究表明ＨＳＣ对视黄醇敏感度的多样性与其活化状态有关，如新鲜分离的大鼠ＨＳＣ对视黄醇处理敏感，α－平滑肌肌动蛋白表达被抑制，而慢性培养的ＨＳＣ则无此反应。
 

视黄醇代谢酶可促进ＨＳＣ活化并促进肝纤维化。在几种视黄醇代谢酶中，视黄醇脱氢酶３可促进ＨＳＣ活化并抑制自然杀伤（ＮＫ）细胞活性；体内和体外研究均证实了抑制ＡＤＨ３基因可改善肝纤维化，使凋亡的ＨＳＣ增多，ＮＫ细胞活化增强，胶原蛋白和ＴＧＦ－β表达下调。
 

出自《肝星状细胞储存的视黄醇对慢性肝病的影响》作者郭悦承 陆伦根。