PTEN直接抑制脊髓损伤后的轴突再生2024-12-17 08:35:31
在PI3K通路中，Akt位于mTORC1的上游，调节mTORC1介导的信号通路。在通过不同的信号通路激活PI3K之后，磷脂酰肌醇3，4-二磷酸转化为磷脂酰肌醇3，4，5-三磷酸进而募集下游Akt到内膜，并通过磷酸化活化。Akt的激活会降低结节性硬化症复合体TSC1/2的活性并调节mTORC 1介导的自噬信号通路。PTEN是PI3K的拮抗剂，可减少PIP2和PIP3的产生，并且充当Akt-mTOR信号传导途径的抑制剂。PTEN还可直接抑制脊髓损伤后的轴突再生，而抑制PTEN，可以促进SCI后的轴突再生。AMPK是一种代谢调节因子，在真核细胞中表达，可感应细胞能量状态，通过激活分解代谢途径产生能量，同时也参与自噬过程，是一种自噬正性调节剂。AMPK与MTOR信号通路具有拮抗关系，AMPK直接磷酸化Ser467、Ser555、Thr574和Ser637以增加ULK1活性，并通过促进TSC1/TSC2异二聚体的组装来抑制mTORC1活性，因此，AMPK的激活可促进自噬的发生。
自噬在维持细胞内蛋白质合成与降解平衡方面起着重要作用，SCI后Beclin-1和LC3等自噬标记物表达上调，这对于脊髓损伤的恢复有积极的作用，因为自噬激活后可减少损伤面积，抑制神经炎症，从而保护运动神经元。但是自噬是一把双刃剑，过度的自噬激活会导致细胞损伤加重。VPA可显著降低脊髓损伤后Beclin-1和LC3的表达水平，使蛋白质的降解处于相对平衡的状态，从而加快脊髓损伤的恢复。
出自《丙戊酸治疗脊髓损伤的作用机制研究》作者:柯义兵,郭浩然,王勇平.
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