NF-κB信号通路是传统的炎症信号通路2024-12-17 08:50:13
NF-κB是炎症介质的中心转录因子，在小胶质细胞活化中起重要作用。由活化的小胶质细胞通过NF-κB途径诱导的神经炎症反应同样是继发性损伤的关键促成因素。NF-κB信号通路在坏死或受损细胞损伤后激活小胶质细胞分泌大量炎性细胞因子，以及炎症反应的级联放大。而STAT的活化具有缓解多种NF-κB驱动的炎症和代谢紊乱的潜力，VPA通过STAT1介导的NF-κB途径的乙酰化，抑制小胶质细胞介导的中枢炎症反应，这依赖于SCI后的HDAC3活性，STAT1受HDAC3的调节，而VPA处理抑制了SCI后HDAC3的表达和活性，进而增强了STAT1以及NF-κBp65乙酰化，乙酰化的STAT1与核NF-κBp65形成复合物，抑制NF-κBp65核转位和表达，减弱了SCI后小胶质细胞介导的中枢炎症反应。NF-κB信号通路是传统的炎症信号通路，然而细胞内的信号通路是相互交织的网络结构，并非单一的线性结构，因此VPA是否会调节其它交织的信号网络，如EDA2R–NIK炎症信号通路等也是值得研究的方向。在SCI炎症反应发生的同时会出现氧化应激及离子失衡，Na+通道的过度激活是常见的导致SCI加重的机制之一。Na+通过电压门控钠通道内流对维持神经细胞的兴奋性和调节细胞稳态具有重要作用。
SCI中VGSC的过度激活也是小胶质细胞活化的起始因素，过量的Na+内流可触发突触前神经元中谷氨酸的释放，导致对突触后神经元的兴奋性神经毒性，高水平的细胞外谷氨酸导致谷氨酸受体过度激活还可引起内皮细胞功能障碍，谷氨酸兴奋性毒性和内皮功能障碍同样会导致BSCB功能障碍，最终导致神经元细胞死亡，VPA通过抑制VGSCs可以改善Na+失衡，这与VPA治疗癫痫的作用是一致的。
出自《丙戊酸治疗脊髓损伤的作用机制研究》作者:柯义兵,郭浩然,王勇平.
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