上皮间质转化是肺纤维化发生的关键环节2024-12-19 08:44:00
放射性肺损伤是胸部肿瘤患者放射治疗最常见的剂量限制性并发症之一，一般分为早期放射性肺炎和后期放射性肺纤维化两个阶段，由此造成的呼吸衰竭是RILI的主要致死原因，目前尚无针对RILI的有效治疗手段。近年来研究显示，间充质干细胞不仅可以通过调节免疫反应，抑制肺部炎症反应，还可以通过分泌细胞因子，促进肺组织修复和再生。MSCs来源的外泌体包含多种蛋白质、RNA及脂类等。据报道，MSCs来源的外泌体可减轻肺部炎症，同时外泌体作为一种无细胞疗法，具有低免疫原性和高安全性等优势，可避免细胞移植的风险。然而，MSCs 来源的外泌体对 RILI 的防治效果及作用机制尚不明确。上皮间质转化是肺纤维化发生的关键环节，转化生长因子β1和TGF-β1相关蛋白是导致EMT发生的重要诱导因子，目前认为TGF-β1信号通路是调控EMT过程的关键信号通路之一。腺苷酸激活蛋白激酶不仅在细胞能量稳态调节中起到关键作用，还与肺纤维化的发生发展关系密切。最近的研究还显示，AMPK可以负调控TGF-β1信号通路。因此，本研究拟探究MSCs来源的外泌体是否通过 AMPK/TGF-β1 信号通路发挥防治RILI的作用，以期为今后MSCs来源的外泌体在临床治疗RILI提供新的理论依据。
人脐带来源的MSCs由足月顺产的产妇分娩后的脐带制备，产妇已签署知情同意书。MSCs按照本实验室前期的实验方法进行分离培养[7]，即将新鲜健康足月新生儿的脐带切成约2cm的小段，在4°C的磷酸盐缓冲液中反复冲洗，直到血迹干净，用眼科去除外膜，分离动脉和静脉，并将脐带组织切成约1mm2的小块铺在25cm2的培养瓶中，密度约为50％~60％。添加3mL含有10％FBS的DMEM/F12培养基，在37°C和5％CO2浓度的培养箱中培养，每2天更换一次培养基，用作后续实验细胞，并通过流式细胞术、油红 O 染色法、茜素红染色法和阿尔新蓝染色法对培养的MSCs进行鉴定。
出自《MSCs来源的外泌体在放射性肺损伤中的保护作用》作者:王丽丽，杨紫恩，欧阳明玥.
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