同时，促炎因子可与TGF-β1协同作用或促进TGF-β1合成，引起EMT，从而在纤维化过程中形成恶性循环。TNF-α、IL-1、IFN-γ之间的协同作用可引起 TGF-βⅠ型受体表达升高，进而加重EMT。在真皮细胞中，IL-6/STAT3激活下游TGF-β/SMAD3引起皮肤纤维化。在博来霉素诱发的小鼠肺纤维化模型中，抗炎因子IL-10显著抑制TGF-β1生成及肺纤维化。据报道，激活AMPK可减轻多种纤维化疾病中的EMT进程，且AMPK能调节多种细胞类型中TGF-β1的表达。
 

Feng等人研究显示，二甲双胍可通过激活AMPK-α2在单侧输尿管梗阻诱导的肾纤维化中显著降低TGF-β1的表达。在博来霉素诱导的肺纤维化体内模型中，韦氏内酯可通过激活AMPK，抑制TGF-β1/Raf-MAPK信号通路，从而减轻EMT改善肺纤维化。在本研究中，经外泌体治疗后，肺组织中AMPK磷酸化水平较RILI组显著上调，TGF-β1表达受到明显抑制，间充质细胞标志物Vimentin表达明显降低，上皮细胞标志物Cdh1表达明显增加，且I型胶原蛋白Col1a1表达也明显降低，这些结果表明MSCs来源的外泌体可能通过调节AMPK/TGF-β1信号通路介导的EMT减轻RILI所致的肺纤维化。
 

出自《MSCs来源的外泌体在放射性肺损伤中的保护作用》作者:王丽丽，杨紫恩，欧阳明玥.