脂多糖可以直接激活Caspase-4/5/112024-12-20 08:28:05
细胞焦亡是一种伴随炎症反应的程序性细胞死亡，包括经典通路、非经典通路和其他通路，根据Caspase的存在和亚型进行分类。ZYCHLINSKY等发现革兰阴性菌福氏志贺氏菌可以通过入侵性细菌病原体诱导巨噬细胞自杀，首次报道了这一细胞死亡现象，然而当时的研究者认为这是一种特殊的细胞凋亡。COOKSON等发现，这种依赖于Caspase的细胞死亡与细胞凋亡限制炎症反应的性质相悖，不同于经典的细胞凋亡和细胞坏死，于是提出用一种新的名称“pyroptosis”对这种细胞死亡形式进行命名。细胞焦亡的研究脉络见通常包含一个模式识别受体、一个衔接蛋白及Caspase-1前体。炎症小体中常见的模式识别受体包括NOD样受体家族、AIM2等，他们可以被各种损伤相关分子模式或病原相关分子模式激活。激活后的模式识别受体通过衔接蛋白与Caspase-1前体结合，Caspase-1前体自切产生活性形式的Caspase-1，Caspase-1直接将GSDMD裂解为GSDMD-C和GSDMD-N，N端蛋白发生寡聚，随后在膜上形成分子孔道，直接破坏细胞膜，造成脂质体渗漏并使细胞膜裂解。
与此同时，活化的Caspase-1还可以对白细胞介素1β前体和白细胞介素18前体进行剪切，转化为其生物活性形式，随后通过GSDMD生成的膜孔释放到细胞外，增强机体的炎症反应。细胞焦亡的非经典通路由人体中的Caspase-4/5以及小鼠中的Caspase-11介导，脂多糖可以直接激活Caspase-4/5/11，使活化后的Caspase-4/5/11对GSDMD进行剪切，从而产生N端序列并形成膜孔，引起焦亡发生和炎症因子的释放。
出自《细胞焦亡在运动系统疾病中的作用及相关分子机制》作者:耿珑玉，盛黎，白硕.
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