细胞焦亡调节因子参与了肌腱病的发病机制2024-12-20 08:32:42
Caspase-4/5/11不能直接参与炎症因子的激活，而是通过诱导Caspase-1的活化，对白细胞介素1β前体和白细胞介素18前体进行剪切，形成有活性的白细胞介素1β和白细胞介素18并释放到细胞外，进而引起机体的炎症反应。除Caspase-1/4/5/11以外，Caspase家族的其他成员也可介导细胞焦亡。例如Gasdermin家族蛋白GSDME的N端和C端结构域之间包含一个经典的Caspase-3切割位点，可被Caspase-3切割活化进而诱发细胞焦亡。在Caspase-8介导通路中，抑制转化生长因子β活化激酶1可激活Caspase-8，活化的Caspase-8可以裂解GSDMD，从而诱导细胞焦亡。细胞毒性淋巴细胞中的颗粒酶GranzymeA能够水解GSDMB引发肿瘤细胞焦亡。肌腱及韧带相关疾病与细胞焦亡肌腱是一种主要由胶原蛋白（Ⅰ型胶原蛋白为主）和弹性蛋白组成的致密结缔组织，基本功能是将肌肉产生的力传递给骨骼，从而产生运动。肌腱损伤是常见的运动系统疾病之一，急性超负荷、暴露于过度使用条件或内在组织变性等损伤机制，均可导致肌腱断裂或肌腱病的发生。大量研究发现，细胞焦亡调节因子参与了肌腱病的发病机制，为治疗策略提供了新的见解。
THANKAM等研究发现，损伤后的肩袖肌腱中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3、Caspase-1和白细胞介素1β等关键因子表达上调，并在愈合过程中逐渐下调。研究者在大量肩袖肌腱损伤患者的肩关节肌腱组织中发现了细胞内高迁移率族蛋白B1的激活，HMGB1作为NLRP3炎症小体激活的上游信号可以促进焦亡的发生，进而加重肩袖肌腱的炎症反应。异位骨化相关研究表明，肌腱损伤后积累的衰老肌腱源性干细胞在异常的骨软骨愈合过程中起着重要作用。
出自《细胞焦亡在运动系统疾病中的作用及相关分子机制》作者:耿珑玉，盛黎，白硕.
