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NLRP3介导的焦亡存在于机械刺激导致的韧带损伤中2024-12-20 08:34:25

巨噬细胞焦亡可增强HMGB1的释放,该蛋白直接与肌腱源性干细胞中的Toll样受体9结合,诱导了肌腱源性干细胞衰老,从而促进了异位骨化形成。创伤性脑损伤后,携带HMGB1的脑源性细胞外囊泡被损伤肌腱的成纤维细胞摄取,也可激活NLRP3炎症小体,从而加重成纤维细胞焦亡及钙化沉积,引起神经元性异位骨化。而NLRP3基因敲除小鼠体内焦亡的缓解可减轻软组织损伤后的衰老细胞负担和异位骨化的形成,进一步证实了NLRP3与异位骨化形成之间的联系。

韧带是连接骨与骨之间的结缔组织,以保持关节的稳定性和支撑力。它由胶原纤维带组成,这些胶原纤维锚定在关节两端的骨骼上,被动地稳定关节,并在施加载荷时引导关节活动。盆底结缔组织由筋膜和韧带组成,细胞外基质是其主要成分,重复的机械刺激可导致细胞外基质降解,引起盆底支持组织损伤。研究发现,盆腔器官脱垂模型的盆底组织中NLRP3、Caspase-1等表达显著升高,提示焦亡与韧带损伤有关。
 
综上,HMGB1作为损伤相关分子模式促进了NLRP3炎症小体的激活,进而诱导了肌腱细胞与巨噬细胞焦亡,加重肌腱损伤并促进异位骨化形成,此外,NLRP3介导的焦亡也存在于机械刺激导致的韧带损伤中。软骨存在于滑膜关节、脊柱、肋骨、外耳、鼻、气道以及儿童和青少年的生长板中。人体软骨主要有3种类型:透明软骨、纤维软骨和弹性软骨。目前研究较多的焦亡参与的软骨相关疾病包括骨关节炎、椎间盘退行性变等。骨关节炎是世界上最常见的关节慢性退行性疾病,该病几乎可累及人体的所有关节,常见症状包括关节疼痛和关节功能紊乱。
 
出自《细胞焦亡在运动系统疾病中的作用及相关分子机制》作者:耿珑玉,盛黎,白硕.