组蛋白乙酰化可以中和赖氨酸残基上的正电荷，减少组蛋白与DNA之间的静电相互作用，从而形成开放的染色质状态，转录因子更容易与DNA 结合。在肿瘤细胞和肿瘤干细胞中，HDAC的过表达导致去乙酰化的增强。通过恢复组蛋白的正电荷，DNA和组蛋白之间的引力增加，松散的核小体变得非常致密，不利于抑癌基因的表达，在多种肿瘤和肿瘤干细胞中发现，HDACs的表达上调，组蛋白乙酰化水平发生改变。随着对HDAC与癌症关系研究的深入，人们发现抑制HDAC的活性，增加染色质特定区域组蛋白乙酰化，激活某些基因的转录，增加P21、P53等基因的表达水平，以达到抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤干细胞分化或凋亡的目的，具有相对高选择性和低毒性的特点。
 

如同种子离不开土壤一样，肿瘤干细胞的一切功能离不开微环境，因此越来越多的研究聚焦于肿瘤干细胞的微环境靶向。然而，现有肿瘤微环境研究主要集中在肿瘤群体层面，肿瘤干细胞特异性的微环境研究刚刚起步，肿瘤干细胞特异的免疫微环境干预策略相对欠缺。随着 CAR-T技术的发展，多种针对肿瘤干细胞的表面标志物的CAR-T被开发出来，成为肿瘤干细胞靶向的新策略。
 

出自《肿瘤干细胞与免疫微环境调控》作者:朱平平，靳水玲，赵奇.