肿瘤干细胞的靶向改变免疫微环境2025-01-06 08:36:27
靶向上皮细胞黏附分子的CAR-T细胞能够抑制荷瘤小鼠中肠癌的进展，而没有明显的毒副作用。靶向CD133的CAR-T细胞对CD133+结直肠干细胞表现出较强的抵抗性，其安全和初步疗效已在I期试验中得到验证。CNA3103是一种靶向Lgr5 抗原的CAR-T细胞，其在转移性结直肠癌中的作用得到了1/2a临床试验的验证。Anti-DCLK1 CAR-T细胞以结直肠癌干细胞的标志物DCLK1为靶点，能有效识别结直肠癌干细胞并释放IFN-γ，发挥细胞毒性功能。体内实验显示，抗DCLK1CAR-T细胞治疗LOVO异种移植小鼠的肿瘤生长抑制率超过42％，且无明显毒性。肿瘤中丰度最高的免疫细胞类型是TAMs，肿瘤干细胞和TAMs存在相互作用：肿瘤干细胞能够活化TAMs分泌IL-6，而IL-6则进一步通过STAT3通路促进肿瘤干细胞的功能，形成正反馈调控环路。在胰腺癌中，靶向巨噬细胞标志物CSF1R能够抑制肿瘤干细胞的活性。除了TAMs，Treg等其他免疫细胞也能够促进肿瘤干细胞的干性和治疗抵抗，可以作为肿瘤干细胞免疫微环境的潜在靶点。
相反地，肿瘤干细胞的靶向也可以改变免疫微环境，改善肿瘤免疫疗法的治疗效果，例如，在结直肠癌动物实验中，Lgr5抗体BNC101可以提高抗PD-1治疗的疗效。近年来，肿瘤细胞自身的免疫功能受到了越来越多的关注，靶向传统免疫分子能够直接影响肿瘤干细胞，最新研究利用抗IL-4中和抗体或 IL-4受体α拮抗剂抑制IL-4信号转导通路，可靶向肿瘤干细胞，抑制结肠癌干细胞存活。
出自《肿瘤干细胞与免疫微环境调控》作者:朱平平，靳水玲，赵奇.
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