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巨噬细胞增加分泌促炎细胞因子2025-01-10 08:33:49

系统性红斑狼疮是一种以适应性免疫为主导的自身免疫性疾病,同时也涉及固有免疫因素。SLE发病中,固有免疫细胞受训练免疫影响分泌过量细胞因子。例如,巨噬细胞增加分泌促炎细胞因子,如IFNα、TNFα和IL-6,CD16+;单核细胞CD16+高表达CD80、CD86、HLA-DR、CX3CR1;T细胞异常活化并分泌I型IFN、IL-6、IL-23、IFNγ、IL-17、 IL-21、IL-2和转化生长因子-β。

此外,SLE发病中表观遗传重编程也得到了一定程度的体现。究表明,SLE中巨噬细胞、T细胞、B细胞均出现不同程度的DNA甲基化与组蛋白修饰异常,而LncRNA也出现异常表达。同时伴随细胞因子的分泌失调,SLE患者体内存在致病性Th与调节性Th细胞的失衡。在代谢重编程方面,不同免疫细胞代谢变化趋势不同。单核细胞、巨噬细胞以及树突状细胞中糖酵解机制的活性上调,同时 PKM2-MAPK/NF-κB-PKM2反馈回路被激活。而中性粒细胞则表现为糖酵解机制的活性下降,并伴随细胞膜表面蛋白GLUT-3和GLUT-6的表达减少,NOX2活性降低,ROS产生减少,部分中性粒细胞死亡并形成NET结构。SLE患者的T细胞表表现出明显的代谢异常和钙信号传导上调,三羧酸循环活性增强以及对氧化磷酸化的依赖性增加。多种细胞从不同方面显示了训练免疫在SLE中发挥着巨大的作用。
 
无论是单基因自身炎症性疾病或多基因自身炎症性疾病,其中训练免疫都起着重要作用。有趣的是,除了疫苗接种外其他因素,如LPS、饮食,也会影响训免疫训练的建立。固有免疫细胞的表观遗传重编程和代谢遗传重编程是影响训练免疫形成的关键因素。
 
出自《细胞的训练免疫在免疫疾病中的作用及进展》作者:袁润达,卢芳,刘树民。