E2F家族是抑癌基因pRB的主要靶标2025-01-10 08:37:13
E2F转录因子家族由8个基因(E2F1~8)组成,编码10个蛋白质,通过调节细胞周期进展、细胞分化、DNA损伤修复、细胞凋亡和血管生成,形成负责基因组稳定性的中心转录轴。E2F家族具有诱导细胞凋亡的能力和调节分化的能力,它可以阻止不同细胞谱系的终末分化。其中包括肌细胞、表皮角质形成细胞、粒细胞、巨核细胞、巨噬细胞和前脂肪细胞。因为其功能与细胞增殖联系密切,目前研究重点大多集中于E2F 家族在癌症发生发展中的作用。E2F家族是抑癌基因pRB的主要靶标。在细胞正常生长过程中,pRB被细胞周期蛋白依赖性激酶失活导致E2F激活,促进生长相关基因表达和细胞增殖。癌细胞的特征是由于各种致癌变化引起的pRB功能丧失,E2F活性异常增强导致细胞生长不受限制。这种异常的E2F激活会通过影响细胞增殖、凋亡、DNA损伤反应、上皮-间质转化、转移和化疗耐药性等过程,在多种癌症中起着促进肿瘤或抑制肿瘤的作用,这些作用已被详细综述。
目前E2F家族相关的研究多聚焦于肿瘤癌症的研究,对于肌肉骨骼系统发育、对肌肉骨骼系统疾病的影响以及以E2F家族作为治疗方式的研究还比较少。本综述分两个部分分别阐述了E2F家族在骨代谢、骨骼肌、软骨发生发育过程中的生理作用,同时也总结了E2F家族在骨肉瘤、类风湿性关节炎、骨质疏松、肌肉相关疾病的病理进程中的角色。本文致力于归纳梳理现有以完成发表的相关成果,以期为后续研究的开展以及相关肌肉骨骼系统疾病的治疗手段提供一份助力。
出自《E2F家族对肌肉骨骼系统发育和相关疾病的影响》作者:王舒莞,汪琢。
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