E2F4~5具有双侧核输出信号2025-01-13 08:31:03
E2F为宿主细胞转录因子，全称为腺病毒E2启动子结合因子,它介导腺病毒E1a诱导E2基因表达。目前，哺乳动物细胞中有8个E2F基因（称为E2F1~8），编码10种蛋白质。在E2F基因中，E2F3和E2F7基因位点可经过两次替代剪接，编码4种蛋白质异构体：E2F3a、E2F3b、E2F7a和E2F7b。根据其独特的结构特征，E2F家族可大致分为两类：典型E2Fs和非典型E2Fs。典型的E2F1~6成员拥有一个DNA结合域，其上游是由亮氨酸拉链和标记盒结构域组成的二聚化伙伴结合结构域。与E2F6不同的是，E2F1~5的C端有一个转录激活结构域，并含有一个口袋蛋白结合区。因此，E2F1~5受口袋蛋白——视网膜母细胞瘤蛋白、p107和p130的广泛调控。此外，E2F1~3的N端有一个核定位信号和一个细胞周期蛋白A结合位点，以确保它们转位到细胞核中，从而调控细胞周期活性。E2F4~5具有双侧核输出信号，可介导其胞质转位。非典型E2F7和E2F8有两个不同的DNA结合域，但缺乏DP结合域、口袋蛋白结合区和转录激活域。因此，非典型E2F7~8通过DNA结合域以同源二聚体或异源二聚体的形式与DNA结合，调节基因转录。由于结构上的差异，E2Fs注定要在细胞中发挥不同的功能。
根据其功能特性，E2F通常可细分为两类：转录激活剂和抑制剂。E2F1~3a的转录活性取决于细胞周期调控及其结合伙伴，其中包括二聚化伙伴和口袋蛋白。口袋蛋白对E2F亚基具有不同程度的结合特异性。在细胞周期从G1期进入S期的过程中，RB被活化的细胞周期蛋白依赖性激酶磷酸化，导致其从RB-E2F复合物中解离，E2F1~3a的转录激活结构域被解除屏蔽。
出自《E2F家族对肌肉骨骼系统发育和相关疾病的影响》作者:王舒莞，汪琢。
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