E2Fs是细胞周期的关键调节因子2025-01-13 08:32:52
E2F4基因可以与3种肿瘤抑制因子结合，但它与p107和p130结合的亲和力更高。E2F5和E2F4在所有E2F成员中具有最多的结构相似性，并且都在循环细胞中口袋蛋白依赖性G1阻滞做出重要贡献。E2F6~8被认为是独立于口袋蛋白的抑制因子，其主要功能是调节从S期到G2期的细胞周期进程。E2F6可通过招募染色质重塑复合物抑制转录，而E2F7~8可直接调节基因转录。E2Fs是细胞周期的关键调节因子，它们通过控制参与DNA复制和细胞周期进展的众多靶基因的转录来调节细胞周期的每个阶段。E2F家族对细胞周期的调控能力使其在干细胞分化方面起到重要作用。间充质干细胞是中胚层来源的非造血组织的一类具有自我更新能力的成体干细胞，能够分化为骨、脂肪和其他类型的结缔组织。RB蛋白与E2F转录因子共同组成了pRB-E2F信号通路，促进瞬时和稳定的细胞静止期，影响MSCs的命运走向分化、衰老或死亡。
E2F3作为miR-34a的靶基因，受其调控影响人基质干细胞的成骨细胞分化和体内骨形成。同样对骨产生积极影响的还有E2F4，E2F4表达增加可以在异种移植表达端粒酶的人骨髓基质干细胞中，通过抑制低磷酸化的pRB，使细胞周期从G1期进入S期进而促进成骨分化。敲除E2F4提高了体内发育中的钙质的增长能力，同时体内骨化的早期阶段被延迟。破骨细胞分化与代谢与E2F1有关。E2F1与RB蛋白的结合形成了RB-E2F1-糖酵解-肌酸激酶B通路，通过诱导满足破骨细胞生成代谢需求所需基因的表达来促进破骨细胞生成。
出自《E2F家族对肌肉骨骼系统发育和相关疾病的影响》作者:王舒莞，汪琢。
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