E2F 家族的成员与成骨细胞分化和骨的发育独立相关。E2F家族与长链非编码RNARP1-85F18.6正相关，RP1-85F18.6促进E2F表达并进一步导致细胞周期蛋白A和细胞CDK1的增多，使S期细胞减少，G2/M期细胞增加，从而提高成骨细胞活力。在纯C57BL/6N小鼠中敲除E2F3基因，小鼠表现出成骨细胞分化减少、体重减轻、生长迟缓、骨骼不完善的特点。E2F6作为成骨细胞分化的负调控因子，通过与一种多聚核小体蛋白Bmi1相互作用促进Hox基因的表达影响中轴骨的发育。在E2F6-/-小鼠中还发生了骨的同源转变，但仅限于脊椎的腰椎和骶椎区域。值得思考的是，成骨细胞和软骨细胞都起源于一个共同的间充质前体细胞。如果E2Fs缺失损害成骨细胞祖细胞的细胞周期退出，从而延迟终末分化为成熟成骨细胞，软骨细胞祖细胞也可能存在同样的问题。
 

E2Fs对不同时期的软骨细胞具有不同的作用。E2F活性被细胞周期蛋白D1抑制后，会降低软骨细胞对有丝分裂刺激的增殖反应。同时，E2F靶基因的下调，也被认为是导致软骨细胞促进G1/S期转化但未能诱导细胞增殖的原因之一。E2F家族主要在软骨生长板内表达，生长板是影响软骨内成骨的重要软骨组织。E2F1和E2F3a联合缺失会产生杂乱的生长板和异常的软骨细胞。
 

出自《E2F家族对肌肉骨骼系统发育和相关疾病的影响》作者:王舒莞，汪琢。