E2F家族是骨骼肌生成的必要条件2025-01-13 08:37:04
E2Fs各转录因子与软骨发育独立相关。E2F1过表达强烈抑制软骨细胞的早期和晚期分化，且伴随着软骨结节形成减少以及II型胶原、X型胶原和聚集蛋白聚糖基因表达的降低。而过表达E2F2或E2F3a仅导致软骨细胞成熟的时间延迟，E2F4水平的增加没有影响。E2F4/p130复合物可以结合cAMP依赖性激活转录因子2启动子激活细胞周期蛋白A，从而有效地缓解由FGF诱导的软骨细胞发育停滞。E2F5负调节软骨细胞增殖，Let-7miRNAs在软骨细胞中抑制E2F5的表达，当Let-7被沉默后，E2F5的上调会显著抑制软骨细胞增殖。E2F家族是骨骼肌生成的必要条件。在骨骼肌生成过程中，E2Fs占据了肌肉特异性基因的启动子，直接参与肌纤维生成的调控，并通过多重机制调节肌肉分化过程。E2Fs作用在肌生成晚期，在细胞周期退出和随后的分化过程中，E2F复合物最终会转化为包含 p130的E2F复合物，同时E2F介导的转录抑制作用也会增强。
在完全分化的C2C12肌管和新鲜分离的骨骼肌中检测到了低水平的E2F-pRB复合物，E2FpRB可能在末端分化的发展或维持中发挥特定作用。E2Fs在肌生成晚期细胞中的定位不同。在终末分化的L6肌管中，E2F1、E2F3和E2F5主要在细胞质中，E2F2 在细胞核中，而E2F4 则在细胞质和细胞核之间分配。E2Fs家族成员的亚细胞区系化是维持终末分化肌肉有丝分裂后状态的必要条件。但是当骨骼肌细胞已经达到终末分化状态时，过量表达E2F1、E2F2和E2F4均不能重新激活有丝分裂后的骨骼肌细胞（肌管）合成DNA。
出自《E2F家族对肌肉骨骼系统发育和相关疾病的影响》作者:王舒莞，汪琢。
