这会激活E2F1靶基因，并将E2F1从致癌因子转化为促凋亡因子抑制骨肉瘤进展。在骨肉瘤细胞中使用抗生素药物导致E2F1水平降低和线粒体功能障碍表明，E2F1水平与骨肉瘤细胞中线粒体的正常功能之间可能存在关联，可以通过此途径发现可能的药物干预靶点。在Hos细胞系基因表达谱的分析表明，骨肉瘤细胞系通过E2F1/p73依赖的途径发生凋亡，而其耐药变异体逃避了这一途径。
 

这一结果可以通过p73启动子上不同的E2Fs-pRb/p130复合物的存在来解释。即在Hos细胞中p73转录被E2F1-Rb/p130-p300复合物激活，从而触发细胞死亡。而在HosDXR150耐药细胞系中转录被E2F4-Rb2/p130-HDAC1复合物抑制导致骨肉瘤具有耐药性从而无法发生细胞凋亡反应，这可能是该细胞系逃避化疗药物促凋亡作用的机制。并且，E2F4在SaoS-2骨肉瘤细胞中的表达增加会导致细胞从G1期向S期和 G2/M 期转变，这表明E2F-4在骨肉瘤细胞周期进展的调控中也发挥作用，但具体机制还不明朗。
 

出自《E2F家族对肌肉骨骼系统发育和相关疾病的影响》作者:王舒莞，汪琢。