多种细胞因子的存在促进M1型巨噬细胞极化2025-02-06 08:29:35
年龄相关的巨噬细胞功能下降的标志是主要组织相容性复合物Ⅱ类分子表达减少。研究发现,与年轻个体相比,来自老年个体活化的巨噬细胞产生更多的前列腺素E2,从而抑制主要组织相容性复合物Ⅱ类分子的表达和白细胞介素12的产生,导致巨噬细胞的抗原提呈能力下降。实验证实,Fas诱导的巨噬细胞凋亡导致巨噬细胞分泌的促进骨形成细胞因子如骨形态发生蛋白2和血管内皮生长因子减少,从而导致骨皮质和骨小梁骨量减少;此外,早期谱系巨噬细胞的消耗导致甲状旁腺激素诱导的小鼠小梁骨合成代谢作用减弱。在衰老状态下,全身低水平的慢性炎症导致循环促炎细胞因子升高,多种细胞因子的存在(如白细胞介素1β和白细胞介素18)促进M1型巨噬细胞极化,减弱向具有抗炎作用M2型巨噬细胞的转化。衰老的巨噬细胞更容易被氧化,例如当受到干扰素γ或脂多糖攻击时,衰老的巨噬细胞增加肿瘤坏死因子α、诱导型一氧化氮合酶、白细胞介素1β和干扰素γ的释放,这些都是SASP中常见的促炎因子,最终导致破骨细胞活化增加和成骨细胞形成减少。
巨噬细胞的经典分类可分为组织驻留型巨噬细胞和单核细胞源性巨噬细胞。老年小鼠的组织驻留巨噬细胞表现出细胞体积增大、寿命缩短、分布紊乱、与周围细胞的连接减少以及监测微环境的能力下降。既往研究表明老年人巨噬细胞的吞噬能力降低。有趣的是,另一项研究发现巨噬细胞吞噬功能的降低主要发生在组织内的巨噬细胞中,而骨髓来源的巨噬细胞没有表现出吞噬功能的降低。与年龄相关的吞噬细胞受体,如Toll样受体和髓样细胞表达的触发受体2减少与吞噬功能降低相关。巨噬细胞经历了与衰老相关的转录组变化,并且表现出组织特异性,这些变化最直接的表现是分泌细胞因子的类型和定量浓度改变。
出自《免疫微环境与骨衰老的相互作用及治疗策略》作者:王建旭,董恣豪,黄子帅。
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