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不同细胞来源和微环境的外泌体成分和功能存在差异2025-02-10 08:36:17

在中枢神经系统中,外泌体能通过内吞、受体⁃配体结合、附着等方式与靶细胞相互作用,发挥多种生物学功能,包括细胞间通讯、维持髓鞘化、抗原提呈和提供神经元营养支持等。不同细胞来源和微环境的外泌体成分和功能存在差异。小胶质细胞来源的外泌体在中枢神经系统中起到多种生物学调控作用,能够影响神经炎症、突触功能、神经保护以及神经元凋亡。(1)神经炎症调控:小胶质细胞是CNS的免疫监测细胞,M1型小胶质细胞外泌体富含炎症因子(如TNF⁃α、IL⁃6、IL⁃1β),可激活周围细胞并加剧炎症,导致神经元受损。

相对地,M2型小胶质细胞外泌体携带抗炎因子(如IL⁃10),在神经系统中有助于炎症的抑制,促进受损组织修复。这种双向调控使小胶质细胞在神经炎症中的作用变得更加复杂。(2)突触修剪:外泌体在突触功能调控和病理性修剪中同样重要。研究显示,小胶质细胞外泌体含有补体成分,可能通过标记神经元突触,促进病理条件下的突触剥离,这种突触修剪功能可能与神经退行性疾病中的突触损失和功能异常有关。(3)神经保护与细胞通讯:Liu等发现活化的小胶质细胞可通过外泌体向多巴胺能神经元传递环状RNAZNRF,改善百草枯介导的神经元凋亡,延缓PD进程。 此外,外泌体的转运能力使得小胶质细胞能够将信号传递至大脑的远端区域,维持CNS的细胞间通信。(4)病理蛋白的传递和神经元凋亡:小胶质细胞外泌体能携带特定的病理性蛋白质,如α⁃syn,传递给邻近的神经元,进而在神经元之间引发病理性聚集和传播。这一特性在PD、AD等神经退行性疾病中尤为明显。
 
出自《外泌体在神经退行性疾病中的作用研究进展》作者:卜彩婷,竺雪冬,张倩颖.