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MSC⁃Exos减少星形胶质细胞的活化2025-02-10 08:38:17

近年来,干细胞来源的外泌体同样引起了广泛关注,展现出在神经系统疾病治疗中的重要应用价值,包括抑制氧化应激、减轻炎症反应、调节小胶质细胞极化、促进血管生成和神经发生等。间充质干细胞来源的外泌体能够促进大脑血管生成和神经发生,有利于大脑组织重塑,并通过激活单磷酸腺苷依赖的蛋白激酶磷酸化和下调JAK2/STAT3/NF⁃κB信号通路来改善神经元凋亡。牙髓干细胞来源的外泌体能通过抑制HMGB1/TLR4/MyD88/NF⁃κB信号通路减轻神经炎症和脑损伤。

此外,MSC⁃Exos能减少星形胶质细胞的活化,抑制炎症因子表达,减轻AD模型的神经炎症,并通过上调miR⁃21的水平恢复突触功能,改善AD小鼠的学习和记忆能力。Chen等的研究发现,MSC⁃Exos能够穿过血脑屏障到达黑质,抑制多巴胺能神经元凋亡,并上调纹状体中的多巴胺水平,展现出治疗PD的潜力。AD的主要病理特征是Aβ和磷酸化Tau蛋白的异常聚集。
 
外泌体在Aβ的生成、分泌、聚集和传播过程中扮演着关键角色。 它们不仅通过提供酸性环境促进淀粉样前体蛋白剪切形成Aβ,而且富含糖脂和脂筏的外泌体还为Aβ纤维的形成提供了有利环境,并促进了Aβ在细胞间的传播。此外,外泌体能够通过硫酸肝素蛋白聚糖、凝集素、免疫球蛋白和四次跨膜蛋白等多种途径被受体细胞摄取,这会引发受体细胞内体⁃溶酶体系统及自噬功能的失调,增加细胞毒性寡聚物的生成和淀粉样蛋白的释放,最终促进斑块的形成,如在AD患者脑组织的淀粉样斑块中已发现外泌体标记蛋白。
 
出自《外泌体在神经退行性疾病中的作用研究进展》作者:卜彩婷,竺雪冬,张倩颖.