外泌体参与ＡＤ的炎症过程2025-02-10 08:40:30
星形胶质细胞来源的外泌体在正常情况下有助于维持神经元存活和抑制神经炎症。然而，随着ＡＤ的进展，Ａβ对星形胶质细胞的激活可能导致这些细胞分泌具有促凋亡特性的外泌体，加剧神经元的损伤。此外，在ＡＤ早期，小胶质细胞通过释放外泌体吞噬Ａβ，减少Ａβ沉积；而在ＡＤ后期，小胶质细胞外泌体会释放ｐｒｏ⁃ＩＬ⁃１β、ｃａｓｐａｓｅ⁃１和毒性Ａβ，进一步促进神经炎症和神经损伤。外周巨噬细胞源的外泌体也参与ＡＤ的炎症过程。研究发现，这些外泌体能够影响小胶质细胞的极化状态，使其偏向Ｍ１促炎表型，增加ＡＤ的炎症负担，进而增加ＡＤ的发病风险。上述发现表明，外泌体在ＡＤ病程中不仅作为蛋白的载体影响病理扩散，还在不同细胞之间传递信号，调控神经炎症，从而为ＡＤ的发生与发展提供了新的理解和研究方向。ＰＤ是一种以黑质纹状体多巴胺能神经元选择性丢失为特征的进行性神经退行性疾病。α⁃ｓｙｎ的错误折叠和原纤维聚集是ＰＤ病理进程的关键事件，能通过多种途径如神经炎症、氧化应激和细胞自噬促进疾病发展。Ｓｔｕｅｎｄｌ等的研究表明，ＰＤ患者的脑脊液外泌体中存在错误折叠的α⁃ｓｙｎ寡聚体，这些寡聚体可作为“种子”诱导健康神经元中α⁃ｓｙｎ的聚集，这种聚集过程可能沿着神经元纤维传播，导致神经元损伤和死亡，从而加速ＰＤ的进展。因此，外泌体中的α⁃ｓｙｎ寡聚物比游离形式更具神经毒性，且更容易被细胞摄取。
正常生理状态下，小胶质细胞能够吞噬并清除错误折叠的α⁃ｓｙｎ，但ＰＤ患者血浆来源的外泌体会降低小胶质细胞内负责细胞内环境酸化的Ｖ１Ｇ１蛋白表达，损害溶酶体的酸化功能，使得溶酶体酶活性下降，进而影响溶酶体蛋白的降解功能，导致小胶质细胞中α⁃ｓｙｎ进一步聚集和炎症激活。
出自《外泌体在神经退行性疾病中的作用研究进展》作者:卜彩婷，竺雪冬，张倩颖.
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