ｍｉＲＮＡ在ＰＤ病程中扮演重要角色2025-02-11 08:33:18
自噬过程在清除错误折叠的α⁃ｓｙｎ中至关重要，但当溶酶体功能受损时，外泌体介导的α⁃ｓｙｎ释放和传播进一步增加。 例如，抑制自噬⁃溶酶体通路的药物Ｂａｆｉｌｏｍｙｃｉｎ会增加α⁃ｓｙｎ外泌体的释放，而通路激动剂雷帕霉素则减少α⁃ｓｙｎ外泌体的释放，对神经元起到保护作用。另外，ＮＯＤ样受体热蛋白结构域相关蛋白３炎症小体能够促进外泌体的释放，并通过激活ＴＬＲ４／ＭｙＤ８８信号通路，加速α⁃ｓｙｎ的扩散与沉积。此外，外泌体中的ｍｉＲＮＡ也在ＰＤ病程中扮演重要角色。ｍｉＲ⁃７和ｍｉＲ⁃１５３的缺失导致无法抑制ＳＮＣＡ基因ｍＲＮＡ的转录以及α⁃ｓｙｎ的上调和聚集，加剧多巴胺能神经元损伤。抗氧化蛋白 ＤＪ⁃１的减少增加了α⁃ｓｙｎ毒性，而外泌体携带的ｍｉＲ⁃４６３９⁃５ｐ负调节ＤＪ⁃１，加剧氧化应激和神经元死亡。外泌体富亮氨酸重复激酶基因突变是ＰＤ发病机制中常见的遗传因素，其突变增加了ＭＶＢｓ内磷酸化α⁃ｓｙｎ的含量，从而改变了外泌体内蛋白质的组成，导致细胞通讯和信息交流的病理性失调。Ｃｈａｎｇ等的研究指出，外泌体能够通过肿瘤坏死因子依赖方式诱导神经元凋亡。 这些发现进一步证实了外泌体在ＰＤ病理发生发展中的重要作用，并提示外泌体可能成为ＰＤ靶向治疗的潜在目标。
ＨＤ是一种常染色体显性遗传病，其病理基础在于Ｈｕｎｔｉｎｇｔｉｎ蛋白基因中的ＣＡＧ重复序列扩增，当重复次数超过３６次时，会导致含有多聚谷氨酰胺的ＨＴＴ蛋白形成包涵体，损害包括神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞在内的各种脑细胞。
出自《外泌体在神经退行性疾病中的作用研究进展》作者:卜彩婷，竺雪冬，张倩颖.
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