研究显示，外泌体能够运输异常的ＨＴＴ蛋白及ＲＮＡ。此外，Ｚｈａｎｇ等使用人胚胎肾２９３Ｔ细胞作为实验中外泌体的供体细胞，发现释放的外泌体中包含了ｐｏｌｙＱ和ＣＡＧ重复ＲＮＡ，表明外泌体可能具有促进ＨＤ病理扩散的潜力。Ｗａｎｇ等通过对ＨＤ模型小鼠的纹状体和ＨＤ患者的大脑额叶皮质及尾状核进行研究，发现５０％～６０％的差异表达ｍｉＲＮＡ存在于外泌体中，可能在ＨＤ的发病机制中发挥重要作用。
 

ＡＬＳ的病理机制与多种蛋白的异常折叠和聚集密切相关，包括朊病毒样蛋白、铜⁃锌超氧化物歧化酶１和ＴＡＲＤＮＡ结合蛋白４３Ｓｉｌｖｅｒｍａｎ等从ＡＬＳ小鼠脑组织中分离出ＣＮＳ衍生的外泌体，发现这些外泌体含有ＡＬＳ致病性蛋白，证实了错误折叠的ＳＯＤ１蛋白可以通过外泌体依赖和独立的途径在细胞间转移。Ｎｏｎａｋａ等用携带难溶性ＴＤＰ⁃４３蛋白聚集物的外泌体处理表达正常可溶性 ＴＤＰ⁃４３蛋白的细胞，观察到难溶性ＴＤＰ⁃４３聚合物朊病毒样传播，引起细胞内ＴＤＰ⁃４３蛋白的异常积聚。且相较于通过非外泌体途径分泌的ＴＤＰ⁃４３蛋白，经外泌体分泌的ＴＤＰ⁃４３蛋白更易被邻近细胞摄取，并展现出更强的细胞毒性。
 

在遗传因素方面，约４％～５％的家族性ＡＬＳ和部分散发性ＡＬＳ患者是由ＦＵＳ基因突变所致。Ｋａｍｅｌｇａｒｎ等的研究揭示，ＦＵＳ蛋白能够通过外泌体途径被分泌，这表明外泌体可能参与了突变ＦＵＳ蛋白在细胞间的传播，从而促进了病情进展。Ｃ９ｏｒｆ７２基因内含子区六核苷酸重复片段拷贝数的异常扩增（＞３０次）是已知的ＡＬＳ致病基因中最常见的突变，可编码５种二肽重复蛋白。Ｃ９ｏｒｆ７２基因阳性的ＡＬＳ患者的ＣＮＳ中有ＤＰＲ包涵体形成，产生细胞毒性，影响细胞功能。
 

出自《外泌体在神经退行性疾病中的作用研究进展》作者:卜彩婷，竺雪冬，张倩颖.